第四章免疫球蛋白解读.ppt

第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulin , Ig 抗体(Antibody) 指B淋巴细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成为浆细胞，产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。 基本结构 * 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 Flexibility of immunoglobulins 木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶则切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和pFc段。 三、免疫球蛋白的血清型 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。 同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。 独特型（idiotype） 指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope） ，主要存在于V区。 四、免疫球蛋白的功能 V区的功能 特异性结合抗原； 抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫效应； BCR特异性识别并结合抗原分子 ，介导体液免疫应答。 Neutralization By Antitoxin Antibodies Neutralization By Antiviral Antibodies Bacterial ‘Neutralization’ By Ab C区的功能 激活补体 IgM、IgG1-3 ? 激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4 ? 激活补体旁路途径 与细胞表面FcR结合 1）调理作用（opsonization)； IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合?促吞噬； 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 3) 介导I型超敏反应 穿过胎盘和粘膜 IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜 * * tetanus pentameric serine protease greater phagocytosis 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的功能 五类免疫球蛋白的生物学特性 一、概 述 Emil von Behring (1845-1917) 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。 抗体一定是免疫球蛋白； 免疫球蛋白不一定都是抗体。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜 型（membrane Ig, mIg） 二、Ig的结构(IgG 为例) 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 重链与轻链 * 重链（heavy chain, H链） 约440氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不同，可将重链分为5种：?、?、?、?、?。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， * 轻链（light chain, L链） 约220个氨基酸 根据轻链恒定区抗原特异性不同，分为?和?两种。 二、Ig的结构(IgG 为例) 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性； * 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 *互补决定区（complementarily-determining region, CDR）： 超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。 * 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。 Hypervariable and Framework Regions in L- H-Chains