生物药剂学与药代动力学非口服给药的吸收资料.ppt

2.药物的理化性质 （1）脂溶性与解离度：药物的吸收符合一级动力学过程，遵循pH-分配学说；脂溶性好、非解离型药物吸收迅速，非脂溶性、解离型的药物不易吸收。 （2）溶解度：对难溶性药物可采用溶解度大的盐类或衍生物制备栓剂以利吸收。 （3）粒度：混悬在基质中的药物颗粒，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。 3.剂型因素 （1）在直肠给药的剂型中，溶液型灌肠剂比栓剂吸收迅速且完全。 （2）栓剂基质： 栓剂中药物吸收的限速过程是基质中药物释放到体液的速度，而不是药物在体液中溶解的速度； 药物从基质中释放得快，可产生较快而强烈的作用：水溶性药物混悬在油脂性基质中，或脂溶性药物分散在水溶性基质中，由于药物与基质亲和力弱，有利于药物释放，能够降低药物在基质中的残留。 药物从基质中释放得慢，作用缓慢而持久：采用生物黏附性给药系统，增加滞留时间，提高生物利用度。 （3）吸收促进剂： 对于直肠吸收差的药物（如抗生素、多肽、蛋白质），制成栓剂可适当加入吸收促进剂； 种类：①非离子型表面活性剂；②脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯；③羧酸盐；④胆酸盐；⑤氨基酸类；⑥环糊精及其衍生物。 二、阴道给药 主要起局部作用； 剂型：阴道栓剂、膜剂、凝胶剂、泡腾片剂、气雾剂等。 阴道黏膜由上皮和固有层组成，阴道上皮分成上层、中层和基底层； 在雌激素、孕激素等女性激素的调控下，人的阴道黏膜会产生周期性变化； 阴道黏膜表面黏液层中含有各种抗菌物质； 阴道上皮代谢酶活性较低。 （一）阴道的解剖与生理 阴道血管分布丰富，血流经会阴静脉丛流向会阴静脉，最终进入腔静脉，可绕过肝脏的首过作用。 （二）阴道给药的吸收途径 阴道上皮具有多层细胞，形成吸收屏障，药物吸收速度慢，时滞较长；（多为局部作用） 脂溶性药物主要经细胞内通道，被动扩散通过细胞膜，水溶性药物通过细胞间膜孔通道吸收；因此阴道黏膜上皮受月经周期影响发生周期性变化对药物（特别是亲水性药物）吸收影响很大。 阴道存在多种微生物，可能影响阴道释药剂型的稳定性。 （三）影响阴道黏膜吸收的因素 1.生理因素 （1）铺展性：阴道给药制剂多为局部作用，要求制剂能完全铺展在阴道黏膜表面，以利于发挥药效，制剂的铺展性取决于辅料的亲水性和粘度； （2）溶解有药物的水性凝胶剂吸收比固体状片剂快得多。 2.剂型因素 （3）制剂处方影响药物在阴道粘膜表面的药量和接触时间。 普通片剂、凝胶和气雾剂受阴道自身清除功能的作用，很快就被排出体外； 具有生物黏附作用的新型凝胶给药系统能够延长药物在吸收表面的滞留时间； 对期望能发挥长效作用的制剂，宜采用高度饱和的处方，才能确保在整个用药期间吸收表面有足够的药量，但应注意局部刺激性或副作用。 某些可发挥全身作用的药物（主要为剂量小、作用强的激素类药物）能有效地通过阴道黏膜吸收，并可避免口服给药的肝首过效应和胃肠道毒副作用。 避孕药阴道给药 一些大分子药物的阴道给药 第七节 眼部给药（ophthalmic administration） 主要发挥局部治疗作用，如缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染。 常用剂型：各种灭菌的水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂等。 生物利用度低 进入体循环 一、眼的结构与生理 巩膜 脉络膜 结膜 睫状体 透明状，无血管，有丰富的神经末梢，经角膜吸收是眼部吸收的主要途径 血管和淋巴管丰富，药物经结膜可吸收进入体循环 二、眼部给药的吸收途径 1.角膜渗透 角膜 前房 虹膜、睫状肌 局部血管网摄取 最主要途径 局部作用 2.结膜渗透 结膜 巩膜 眼球后部 全身作用 结膜内血管丰富，结膜和巩膜的渗透性比角膜强，药物在吸收过程中可经结膜血管网进入体循环，不利于药物进入房水，同时也可能增加全身吸收后的副作用。所以，治疗眼局部疾病的药物，应尽量避免结膜吸收。 进入体循环的主要途径 药物经何种途径吸收进入眼内，依赖于药物本身的理化性质、给药剂量和剂型。 脂溶性药物一般经角膜渗透吸收，亲水性药物及多肽蛋白类药物不易通过角膜，主要通过结膜、巩膜途径吸收。 亲水性药物的渗透系数与其分子量相关，分子量↑，渗透系数↓。 （一） 角膜的渗透性 （二） 角膜前影响因素 （三） 渗透促进剂 （四） 给药方法 三、影响眼部吸收的因素 （一）角膜的渗透性 大多数需要发挥局部作用的眼用药物，需要透过角膜进入房水，然后分布于周边组织。 角膜的结构：脂质结构的上皮、内皮及两层之间的亲水基质层组成，实际上为脂质-水-脂质结构。 角膜上皮对大多数亲水性药物构成扩散限速屏障，亲脂性很高的药物难以透过角膜基质层。因此药物分子必须具有适宜的亲水亲油性才能透过角膜。 角膜受到损伤，药物通透性增大，造成局部药物浓度过高，带来不利影响。 （二）角膜前影响因素 应用亲水性高分子材料（如：MC，P