201442810439依叶50问教程分析.docVIP

内部读物，仅供学习 依叶 50问 一：基础篇 1）什么是脑卒中？ 答：脑卒中（ Stroke）是脑中风的学名，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。又叫脑血管意外。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，也俗称为脑梗塞（脑栓塞）和脑溢血。临床表现以猝然昏倒、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、智力障碍为主要特征。2008年卫生部的统计报告中 [1]，脑卒中已成为中国死因第一位的疾病，具有高 发病、高死亡、高致残、高复发、高负担的五大特点。 2) 什么是高血压？ 答：2010中国高血压防治指南 [2]将高血压定义为：未服用抗高血压药物的情况下，收缩压 ≥140mmHg和/或舒张压 ≥90mmHg。高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性 “心血管综合征 ”，是心脑血管病最主要的危险因素，常造成靶器官损害，带来脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏疾病等主要并发症。 3）什么是 H型高血压？ 答：H型高血压是指伴有血同型半胱氨酸升高（ ≥10μmol/L）的原发性高血压 [2、3]，是一种更容易中风的高血压，受遗传和环境因素的影响， H型高血压成为我国高血压的重要 特征，中国有 75%的原发性高血压是 H型高血压[4]。 4）同型半胱氨酸（ homocysteine）是什么？ 答：同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物。在食物中，鸡蛋、芝麻、奶酪、 巴西坚果、大豆浓缩蛋白、鸡、鱼、牛肉、猪肉等的蛋氨酸含量较高。英文缩写 Hcy，体内 Hcy升高可直接导致血管内皮损伤，凝血纤溶的失衡、加重血管外膜炎症反应以 及诱导血管平滑肌细胞的增殖，引起一系列血管损伤。 5）什么是高同型半胱氨酸（ HHcy）？ 答：《2010中国高血压防治指南》将 Hcy列为影响高血压患者心血管预后的八大危险因素之一[2]，当血中 Hcy≥10μmol/L时，即为高同型半胱氨酸（ HHcy）。2006年美国 AHA/ASA指南[5]已将 Hcy作为脑卒中独立的危险因素，当血浆 Hcy大于 10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症。当血浆 Hcy水平达到或超过 6.3μmol/L时，心脑血管事件发生率显著增加[6]。 6）高同型半胱氨酸（ HHcy）有什么危害？ 答：大量研究表明，血同型半胱氨酸升高是导致心脑血管事件，尤其是脑卒中发生的一个重 要危险因素。Hcy每升高 5μmol/L，脑卒中风险增加 59%，缺血性心脏病风险升高约 33%；而 Hcy降低 3μmol/L可降低脑卒中风险约 24%，降低缺血性心脏病风险约 16%[7]。 7）叶酸是什么？ 答：叶酸是一种 B族维生素，人体自身不能合成，必须每天从食物、饮料、药物等外源性 物质中获得来维持机体代谢的需要。含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热的影响而发生氧化，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。 8）叶酸为什么可以降低同型半胱氨酸（ Hcy）水平？ 答：叶酸的衍生物（N5，N10—二甲基四氢叶酸）是蛋氨酸循环的甲基供体，叶酸缺乏致 Hcy无法正常转换为蛋氨酸，从而 Hcy在体内蓄积，最终形成高同型半胱氨酸血症；而补充叶酸能实现 Hcy的正常代谢。但长期过量补充叶酸也会导致人体锌元素流失致成年人性功能障碍，掩盖 vitB12缺乏引起的神经系统症状等严重副作用，因此降 Hcy的叶酸剂量需要安全有效。 9）是否所有的叶酸都可以用来降低同型半胱氨酸（ Hcy）？（叶酸也可治疗高 Hcy还用服用依叶吗？） 答：上市的叶酸有 0.4mg、5mg两种规格， 0.4mg小剂量叶酸片，在 2000版药典用法用量中明确为“预防用药 ”，主要用作预防神经管畸形的初发和再发；而且能够起到预防孕妇 贫血、重度妊娠反应、自然流产和促进胎儿中枢神经系统正常发育，预防胎儿宫内发育迟缓等作用。5mg为“治疗用药 ”，主要用作维生素 B12缺乏引起的巨幼红细胞性贫血，只有马来酸依那普利叶酸片 10mg/0.8mg是唯一获得国家药监局批准的用于治疗伴有血同型半胱氨酸升高的高血压的药物。 10）什么是 TT,CC,CT? 答：1、亚甲基四氢叶酸还原酶，英文缩写 MTHFR，是蛋氨酸循环中的一个关键酶，正常 的 MTHFR活性能维持体内正常的 Hcy水平，其活性下降会导致高半胱氨酸血症，高半胱氨酸尿症的发生； 2、编码 MTHFR的基因就像血型一样，终生不悔改变，且存在多态性。在 677位点上的突变最常见，碱基 C被 T取代，有 CC（野生型），CT（杂合突变型），TT（纯合突变型）三种表型，基因 C677T多态性具有人群差异性，； 3、TT型 MTHFR基因突变是引起高 Hcy血症的重要遗传因素，中国人群的 MTHFR C677T TT基因型的携带率约 25%[8]，位居全