肿瘤细胞凋亡放射性探针研究分析进展.ppt

细胞凋亡的意义 细胞凋亡是在生理或病理状态下，经过一系列基因调控而发生的细胞程序性死亡。细胞凋亡与多种疾病的发生有关，并在疾病的早期诊断、治疗监测和预后中有着重要的作用。细胞凋亡异常在肿瘤发生、发展过程中起重要作用，并影响肿瘤转移及预后。许多化疗药物及放射治疗就是通过使靶细胞发生凋亡而发挥作用。 细胞凋亡的途径 死亡受体途径（外源性途径） 死亡受体是细胞膜上的一种能与相应配体特异性结合的受体，能够通过一系列基因调控启动细胞凋亡程序，最终导致细胞死亡。死亡受体与其配体结合后通过其它多种分子的共同作用相继激活一系列caspases。 线粒体途径（内源性途径） 在凋亡诱导因素的作用下，细胞色素C等物质被从线粒体释放到胞浆中，在相关因子协同下，相继激活各种caspase。 Caspases：半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cystein aspartic cidspecific proteases) 。8、 9是 “启动者”， 3、 6和7是“执行者” PS：磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine） 凋亡的早期特征主要有PS外翻、Caspases激活、线粒体膜电位改变等，各种分子探针均主要针对这些特征。 细胞凋亡的检测方法 非肿瘤 肿瘤 细胞 模型 处死后获取标本 活体显像 细胞凋亡的病理检查 细胞固缩、染色质浓集、凋亡小体形成及细胞核DNA规律性降解为主要特征，通常不会产生炎症反应。 小动物活体显像方法 小动物活体分子影像学方法比较 Annexin Ⅴ国内外研究动态 正电子核素（PET显像） ： 碳[11C]、氟[18F]、铜[64Cu]、碘[124I]、锝[94mTc]]等 单光子核素（SPECT显像） ： 镓[68、67 Ga]、碘[123I]、碘[125I]、碘[131I]、铟 [111In]、锝[99mTc] 等 标记方法 直接标记： 间接标记：通过中间物 N2S2、HYNIC、MAG3、 iminothiolane、 EDDA、 EC、MBP、 tricarbony、 SDH、BTAP等 凋亡研究模型和诱导方法-99mTc-HYNIC-AnxV Apoptosis was induced in isolated human PMNs by incubation in 2% saline for 17 ~ 22 h at 37 ℃ Abscesses were induced in mice by intramuscular injection of bacteria or turpentine 结扎血管，缺血后再灌注 心肌梗塞凋亡模型 肾脏梗塞凋亡模型 化疗 麻醉发育期大脑 脑凋亡模型 脑凋亡模型 On postnatal day 7, rat pups in the experimental group were exposed to six injections of ketamine (20 mg/kg at 2-h intervals)。 On postnatal day 35, 37 MBq of 18F-annexin V. The uptake of 18F-annexin V was significantly increased in the ROI of ketamine-treated rats. Additionally, the duration of annexin V tracer washout was prolonged Annexin B1 膜联蛋白家族的一个新成员，由我国科学家孙树汉教授等首先克隆成功的。同Annexin Ⅴ有较为类似的性质。国内已用99mTc标记，利用SPECT初步评价了 99mTc-HYNIC-Annexin B1 99mTc -Annexin B1 用于凋亡显像的可行性，获得较为满意的结果。但国内外还没有用18F标记Annexin B1的研究报道。 本科的研究途径与方法 18F-SFB- Annexin B1制备（1） 18F-SFB- Annexin B1制备（2） 用进口和自制合成