内酰胺氨基糖苷详解.ppt

β-内酰胺类抗生素本类抗生素的化学结构中均含有β-内酰胺环 分类 青霉素类（penicillins） 天然青霉素 半合成青霉素 头孢菌素类(cephalosporins) 其他β-内酰胺类 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 干扰细菌细胞壁合成 作用靶点为青霉素结合蛋白（penicillin binding protein, PBPs） 触发细菌自溶酶活性 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性 细菌对β-内酰胺类耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 与药物结合 陷阱机制或牵制机制 改变PBPs 细菌内抗生素量减少 通透性下降 主动外排增多 缺乏自溶酶 天然青霉素青霉素G（ Penicillin G） 体内过程 ：口服吸收差，分布于细胞外液，主要原形肾排出。 抗菌作用: 对G+球菌、G+杆菌、G-球 菌、螺旋体、放线菌有效。 临床应用：敏感菌引起的感染常作首选药。 不良反应： 过敏反应和一般不良反应。 赫氏反应　应用青霉素治疗梅毒和钩端螺旋体病时，可能发生的反应，表现为寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，甚至可危及生命。 作为首选药治疗敏感菌引起的感染 敏感G＋球菌 溶血性链球菌 蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎 敏感葡萄球菌 疖、痈、败血症 草绿色链球菌 心内膜炎 肺炎链球菌 大叶性肺炎、支气管炎 G＋杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽等 G－引起的生殖道淋病及流行性脑脊髓膜炎 螺旋体病　如梅毒，钩端螺旋体病 放线菌 青霉素的过敏反应 过敏症状 　　皮疹、药热、血管神经性水肿、脑水肿及过敏性休克 预防 询问过敏史 皮试 避免在过度饥饿时用药 阴凉处保存，现用现配 用药后观察30分钟 治疗　一般过敏反应用抗组胺药，过敏性休克首选注射肾上腺素，严重者吸氧，加用糖皮质激素 药物相互作用 丙磺舒、乙酰水杨酸等有机酸使之排泄减慢 氨基糖苷抗生素可产生协同 抑菌药如磺胺类等降低其作用 重金属降低活性 林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、NA、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、VitB、VitC与之混合可引起浑浊 氨基酸营养液可增强其抗原性 青霉素G的特点 毒性低，便宜 抗菌谱窄 不耐酸 不耐酶 半合成青霉素 分类： 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 广谱抗铜绿假单胞杆菌青霉素类 耐酸青霉素类 药物：苯氧青霉素类—青霉素V 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较青霉素G 弱，不宜用于严重感染。 耐酶青霉素类 药物：（1）苯唑青霉素类—苯唑西林、氯 唑西林、双氯西林。 （2）萘夫西林（乙氧萘青霉素） 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱与青霉素G相似但较弱。对耐甲氧西林葡萄球菌无效。 广谱青霉素类 药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxicillin) 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对G+菌，G-菌均有效，对G+菌作用小于青霉素G。但对铜绿假单胞杆菌无效。 广谱抗铜绿假单胞杆菌青霉素类 药物：羧苄西林、替卡西林、呋苄 西林、哌拉西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞杆菌有效，对G-菌作用强。 抗革兰阴性杆菌青霉素类 药物：美西林，替莫西林及匹美西林 特点：对G＋作用弱，对G－杆菌作用强，对铜绿假单胞杆菌无效。 头孢菌素类 (cephalosporins) 头孢菌素的共同结构 第一代头孢菌素 药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。 特点： ①抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素酶金葡菌，作用弱于青霉素G；对部分G-菌有效。 ②对β-内酰胺酶稳定性较差，弱于第2、3代头孢。 ③对肾脏有一定毒性 第二代头孢菌素 药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢尼西 特点： ①抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢菌素， 对G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。 ②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，第1 代头孢菌素。 ③肾毒性第1代头孢菌素。 第三代头孢菌素 药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 特点： 抗菌谱：G+菌作用第2代，G-菌作用强，铜绿假单胞杆菌，厌O2菌有效。 对β-内酰胺稳定性高第1代头孢。 对肾脏基本无毒性。 第四代头孢菌素 药物：头孢吡肟、头孢利定 特点： 抗菌谱：对大部分阴性菌，部分阳性菌有效，对G－杆菌作用强，可用于耐第三代头孢的阴性杆菌，具有强大的抗铜绿假单胞杆菌的活性。 对β-内酰胺稳定性高。 对肾脏基本无毒性。 头孢菌素类的应用 第1代：耐