033拟肾上腺素药d要点.ppt

（三）盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 1、结构与化学名 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol hydrochloride 结构特点 苯环无酚羟基 ?-碳甲基 （与肾上腺素类药物相比） 2、光学异构体 二个手性中心，四个异构体 均具肾上腺素作用，但强度不同 1R，2S（-）型活性强 麻黄碱结构式 麻黄素 （-）Ephedrine 为1R2S， 赤藓糖型（Erythro-） β-碳与Norepinephrine的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素 （+）Pseodoephedrine（1S2S） 没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 3、来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法 从麻黄中分离提取 合成 4、鉴别反应 a-氨基-β-羟基化合物的特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛具特臭 甲胺可使红石蕊试纸变蓝 5、体内代谢 不易被COMT 代谢，可口服 口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液 作用较持久 因代谢、排泄较慢 t1/2为3-4小时 6、作用特点 对a和β受体均有激动作用 松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏 具有中枢兴奋作用 临床作用 用于 支气管哮喘 过敏性反应 低血压 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 冰毒（去氧麻黄素），苯丙醇胺（PPA） 麻黄素的特殊管理 麻黄碱与肾上腺素作用比较 作用强度： 与酚羟基有关 肾上腺素〉去氧肾上腺素〉麻黄碱 作用时间： 与酚羟基和氮氧化有关 去氧肾上腺素 肾上腺素 麻黄碱 麻黄碱〉去氧肾上腺素〉肾上腺素 （四）沙丁胺醇　Salbutamol 阿布叔醇（Albuterol） 1、叔丁氨基的作用 选择性 当取代基逐渐增大， α受体效应减弱，β受体效应则增强。 α受体效应 β受体效应 无取代基，仅α受体效应 N-取代基作用的解释 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 而a受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 和β受体的疏水键合， 使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键 2、作用特点 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱 增强心率的作用为Isoproterenol 1/7 可口服 异丙肾上腺素口服无效 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 选择性的意义 用于平喘时，兴奋β2受体 作为支气管扩张剂 同时具有的对β1受体的兴奋作用有心脏毒性 选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性 临床用途 治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等 3、其它平喘的β2受体激动剂 Orciprenaline Terbutaline 克仑特罗 瘦肉精 【瘦肉精】———让食肉者得病 　　今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。“河源毒猪肉事件”震惊国内。 2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了4名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象 三、拟肾上腺素药的构效关系 1、具有β-苯乙胺的基本结构，以两个碳原子的长度最佳； 2、β-碳上通常带有羟基，R（-）构型为活性体； 3、N上取代基影响受体效应的强弱，取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增强，对β2受体选择性提高； 4、α碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长； 5、苯环上酚羟基使作用增强，3，4位最明显，无酚羟基时作用减弱，时效延长； 6、苯环被其他环代替，外周作用仍保留，中枢兴奋作用降低。 主要内容 1，重点药物 肾上腺素　 结构、性质、作用、代谢、合成 盐酸麻黄碱　结构、性质、作用、光学异构 沙丁胺醇　结构、作用 2，拟肾上腺素药物的构效关系 3,熟悉其他拟肾上腺素药：去甲肾上腺素、多巴胺、克伦特罗的结构、作用。 毒品 摇头丸 是安非他明类衍