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第五章 蛋白聚糖 蛋白聚糖: Proteoglycan PG 蛋白聚糖和糖蛋白的差异:糖胺聚糖链 研究蛋白聚糖的意义: 蛋白聚糖在生物体内可以与其它生物大分子包括一些细胞因子等相互作用,参与许多生理过程的调节,具有许多生物学功能. 第一节.蛋白聚糖的分子组成和分类 一、核心蛋白： 丝甘蛋白聚糖 Serglycin: 核心蛋白最小,20k, 24个连续重复Ser-Gly序列。 饰胶蛋白聚糖 Decorin:能修饰胶原纤维,36k,富含亮氨酸的重复序列。 粘结蛋白聚糖 Syndecan:细胞表面蛋白聚糖,32k, 疏水结构域、胞外结构域。 可聚蛋白聚糖 Aggrecan:最大的核心蛋白,225-250k, 3个球状蛋白结构域和糖链连接域 二、蛋白聚糖核心蛋白特点： 含几个不同的结构域 糖胺聚糖取代结构域 特异结构域,锚定在细胞表面或细胞外基质 相互作用结构域 三、糖胺聚糖 Glycosaminoglycan GAG 透明质酸 (HA) 硫酸软骨素 (CS)、硫酸皮肤素 (DS) 硫酸角质素(KS) 硫酸乙酰肝素(HS)、肝素(hep) (一) 透明质酸 HA (Hyaluronic acid) GlcUA-?-1,3-GlcNAc-?-1,4 (二) 硫酸软骨素 CS Chondroitin sulfate GlcUA- ?-1,3-GalNAc-?-1,4 C4S / C6S 硫酸皮肤素 DS Dermatan sulfate idoUA - ?-1,3-GalNAc-?-1,4 (三) 硫酸角质素 KS Keratan sulfate Gal-?-1,4-GlcNAc-?-1,3 (四)硫酸乙酰肝素 HS Heparan sulfate GlcUA-?-1,4-GlcNAc-?-1,4 肝素 Heparin Hep idoUA-?-1,4-GlcNAc-?-1,4 三、连接区域： 1. CS/DS 和 HS / Hep 的连接区域：4个糖基构成的寡糖链： 葡萄糖醛酸- ?-1,3-半乳糖-?-1,3-半乳糖- ?-1,4-木糖 2. 软骨可聚蛋白聚糖：含O-连接寡糖和N-连接寡糖 四、蛋白聚糖的分类： 1。根据组织来源： 软骨蛋白聚糖、动脉蛋白聚糖、角膜蛋白聚糖 2。根据含的糖胺聚糖（GAG）的种类： 硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG) 硫酸皮肤素蛋白聚糖(DSPG) 硫酸角质素蛋白聚糖(KSPG) 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG) 肝素蛋白聚糖 3。Kjellen Lindahl 分类法 能与HA特异相互作用的大分子细胞外CSPG: 具有小的同源核心蛋白及1或2条GAG链(CS, DS, KS)的蛋白聚糖： 细胞外基质 / 基膜的HSPG, 包括由EHS肿瘤合成的大分子HSPG: 与粘结蛋白聚糖有关的膜插入细胞表面蛋白聚糖: 细胞内蛋白聚糖 第二节、细胞外透明质酸与大分子间质蛋白聚糖 一、透明质酸与透明质酸结合蛋白： 透明质酸 HA：分布、功能 透明质酸结合蛋白: HA-binding protein HABP 结构性HA结合分子：连接蛋白、可聚蛋白聚糖、多能蛋白聚糖、脑HA粘连蛋白 存在细胞表面的HA受体：功能是调节细胞与细胞的粘附、细胞的迁移、增殖、分化 二、可聚蛋白聚糖： 核心蛋白的一级结构： 2124个氨基酸残基，8个结构域： G1结构域特点： 可聚蛋白结构域： #1: G1 #2: 球状间结构域 #3: G2 #4: KS 结构域 #5: CS1 结构域 #6: CS2 结构域 #7: CS3 结构域 #8: G3 三、多能蛋白聚糖 多能蛋白聚糖的结构特点： 780-860 kd, 核心蛋白260kd, G1结构域与HA和LP结合形成稳定的集聚体 G2结构域缺少 G3 结构域含有2个类表皮生长因子区域 GAG附着区域不含KS链，有20个Asn-X-Ser/Thr,用于N-连接寡糖和200多个Ser/Thr用于O-连接寡糖 分布：血管、动脉管平滑肌细胞；纤维软骨和弹性软骨、中枢神经与周围神经系统、表皮和腺上皮； 功能：对抗压力作用，保护血管功能；对细胞和细胞外基质成分黏附有抑制作用。 第三节、细胞外小分子间质蛋白聚糖 一、双链蛋白聚糖与饰胶蛋白聚糖 双链蛋白聚糖PG-I; PG-S1 分子量:150-240kd; 2条CS/DS链. 饰胶蛋白聚糖PG-II; PG-S2 分子量:90-140kd; 1条CS/DS链. 两种蛋白聚糖的GAG链的共性： 单一类型细胞产生两种蛋白聚糖，GAG相同或相似。 GAG链随组织来源而异。 GAG链长度30-40kd,较可聚蛋白聚糖长。 含有2-3