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第三章 影响药物作用的因素 药物　　　　　　　机体（病原体） 第一节 动物方面的因素 一、种属差异 　　　多数药物对各种动物一般都具有类似的作用。但由于各种动物的解剖构造、生理机能、生化特点以及进化程度等的不同，对同一药物的敏感性存在一定的差异． 　　　水合氯醛对马是良好的麻醉药，牛、羊比较敏感，猪却能忍受； 　　　催吐药对猪、犬易引起呕吐，马就不易呕吐，用于牛、羊则呈现促进反刍和祛痰的作用。 　　　反刍兽因有复胃结构，其消化特点迥异，给予不稳定药物时易被破坏，如内服洋地黄等时往往无效，或药效出现很慢。 　　　有的动物因缺乏某种药物代谢酶，因而对某些药物特别敏感，如猫缺乏葡萄糖醛酸酶活性，故对水杨酸盐特别敏感，作用时间很长，内服给药时间间隔应在38h一次，马静脉注射，要每6 h一次；牛对汞剂，猫对石炭酸等几属禁忌范围，家禽对有机磷酸酯和呋喃类药极为敏感。 　　同种动物的不同品种对药物的敏感性亦不相同，例如北京鸭比其他品种鸭对硫双二氯酚敏感，产蛋鸡比肉鸡对马度米星铵敏感，这些在用药时，都必须加以注意。 二、生理差异 年龄、性别 ； 怀孕 ； 泌乳 ； 产蛋； 三、个体差异 　　个体差异在年龄、性别和体重等因素基本相同的情况下，同种动物中个别个体对药物有特殊的敏感性。 　　高敏性个别个体对某种药物的敏感性高于一般个体，给予较小剂量就能引起强烈的反应或中毒者（hypersensitivity）。 　　耐受性还有个别个体对某种药物的敏感性比一般个体低，必须给予大剂量才能产生应有的治疗效果（tolerance）。 　　过敏反应个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异，这就是个别动物应用某些药物后产生变态反应，有时也称过敏反应，这是免疫反应异常的一种表现，这种反应在大多数动物都不发生，只在具有特殊体质的个体才会发生。 四、病理状态 　　１、解热药对正常体温无影响 　　２、呼吸处于抑制状态的时候，尼可刹米作用显著　　　　　　　　　　　　 　　３、寄生虫病、失血性疾病、营养不良动物 　　４、肝、肾功能障碍时，对药物的转化和排泄能力降低，药物的半衰期延长，从而增强药物的作用，严重者可能引发毒性反应，少数药物在肝脏生物转化后才产生药理效应，如可的松、泼尼松，在肝功能不全时作用减弱。 第二节 药物方面的因素 一、药物的化学结构与理化性质 　　 (一)药物的化学性 　　包括药物的稳定性、酸碱度和解离度等，以及某些物理性状—溶解度(脂溶性、水溶性)、挥发性和吸附力等，都能影响药物的作用。 　　酸性药物易丢失H+，变成带负电的阴离子；碱性药物易接受H+，变成带正电的阳离子。其解离度的高低，还受体液pH的影响，从而影响药物在体内的吸收和转运。解离度高的药物一般脂溶性较低，不易穿透类脂质屏障。 (二)药物的物理性 　　　有些药物是通过其物理性状而发挥作用的，如药用炭吸附力的大小决定于其表面积的大小，而表面积的大小与颗粒的大小成反比，即颗粒越细，表面面积越大，其吸附力越强。灰黄霉素与二硝托胺（球痢灵）的口服吸收量与颗粒大小有关，细微颗粒(0.7μm)的吸收量比大颗粒(10μm)高两倍。 二、剂量同一药物不同剂量的药时曲线 药物不同剂量所得反应曲线 三、剂型 　　　把药物制成便于应用的各种形态，称为剂型。不同质量的药物制剂，乃至同一药厂不同批号的制剂，都会影响药物的吸收以及血中药物浓度，进而影响药物作用的快慢和强弱。研究药物在机体能发挥最佳药效的合理剂型，是属于生物药剂学的范畴。同一药物不同剂型用于不同给药途径。 途径不同药物吸收速度不同，一般是： 静注吸入肌注皮注灌服经肛皮肤。 第三节 给药方法方面的因素 一、给药途径及其对药物作用的影响 给药方法 (一)内服 (二)注射法 药物通过皮下、肌肉或静脉注射进入体内，优点较多，临床上常用。 1． 静脉注射或静脉滴注 　2． 肌肉注射 　3． 皮下注射 　4． 腹腔注射 (三)直肠、阴道及乳管内注入 (四)皮肤、黏膜用药 (五)吸入 二、给药时间 三、用药次数与反复用药 四、联合用药和药物的相互作用 临床上为了增强药物的疗效，减少或消除药物的不良反应，或分别治疗不同症状与并发症，常常采取同时或短期内先后应用两种或两种以上药物，称为联合用药。 (一)药效学方面的相互作用 　　 主要是指两种药物在药物效应方面的相互影响。两种作用相似的药物，合用后药效增加，称为协同作用；两种药物作用相反，合用后药效减弱，称为拮抗作用，亦称对抗作用。 1． 协同作用 　(1)相加作用 两种等效剂量的药物合用后的效应，等于单独应用各药时双倍剂量的效应，称为相加作