阿霉素心肌病大CT-1、AngⅡ的表达及伊贝沙坦和依那普利的干预作用.pdfVIP

摘 要 目的：本文对比研究血管紧张素II受体1拮抗剂(AR，B)和血 管紧张素转化酶抑$11帮J(ACEI)对阿霉素心肌病大鼠心室重构以 及心室中心肌营养素．I(CT-1)、心室和血浆中血管紧张素 II)表达的影响，并初步探讨其相关机制。 II(Ang 方法：40只雄性SD大鼠，体重260士209，随机分成2组： 模型组大鼠给与腹腔注射阿霉素2．5mg／kg／次，隔日一次，连续 2周；正常对照组大鼠给与腹腔注射无菌生理盐水lml／只，隔天 一次，连续2周，再观察3周，正常对照组大鼠无一例死亡，心 肌病模型组有3只死于明显的心力衰竭，有27只存活，再将心 肌病模型组大鼠随机分为模型对照组(n=9)、伊贝沙坦组(n=9) 和依那普利组(n=9)，伊贝沙坦组给予伊贝沙坦(aprovel， qd．)灌胃，模型对照组给予生理盐水(2ml／d，qd．)灌胃。灌胃 持续2月后有33只大鼠进入实验终点，包括正常对照组(n=10)、 然后进行以下研究：(1)测量各组大鼠体重(Bw)、心脏重量 光镜和电镜观察心肌的组织病理改变；(4)用免疫组化染色的方 法检测心室中CT-1的表达；(5)用放射性免疫法测定血浆和心 室中AngII的水平。 结果：(1)模型对照组大鼠的左室质量指数、心脏质量指数 明显高于正常对照组(p0．01)，依那普利组和伊贝沙坦组大鼠 的左室质量指数、心脏重量指数明显要低于模型对照组 (p0．05)，但两组间差异无统计学意义。 (2)模型对照组较正常对照组：左室内压峰值LVSP、左 室等容收缩期压力最大上升速率+dp／dt。。；、等容舒张期压力最大 显著升高(p0．01)；伊贝沙坦组和依那普利组较模型对照组： (p0．05)，但两组问差异无统计学意义。 (3)模型对照组大鼠心室肌组织HE染色观察见心肌细胞 肥大，胞浆灶性溶解，细胞核增大、分裂、畸形，细胞间隙增宽。 正常对照组可见心肌细胞排列整齐，无心肌细胞增大、变性和坏 死等改变，细胞间隙正常；伊贝沙坦组可见心肌细胞变性核坏死 程度和范围明显减轻，成局灶范围的改变，可见少量淋巴细胞浸 润，依那普利组的病理改变和伊贝沙坦组基本一致。 (4)模型对照组大鼠CT-1的表达较正常对照组明显升高 (p0．01)；伊贝沙坦组大鼠的CT-1的表达明显低于模型对照组 (p0．05)，依那普利组大鼠的CT-I的表达同模型对照组大鼠的 CT-I的表达之间无显著性差异。 Ⅱ (5)模型对照组大鼠心室和血浆中AngII含量较正常对照 (p0．05)。 (6)相关分析表明，模型对照组大鼠心室CT-1和心室局部 结论：(1)大剂量的依那普利及伊贝沙坦可有效改善阿霉素 心肌病的一tl,室重构；可有效改善-tl,功能； (2)CT-1的过度激活参与了心肌病的心室重构，伊贝沙坦 减轻了心肌病的一tl,室重构的部分机制与其下调CT-1水平有关， 依那普利无此作用； (3)血管紧张素II可能参与了心肌病CT-l介导的心室重 构，但其关系尚难确定，可能互为因果。 关键词心肌营养素。1，细胞因子，一tl,室重构，血管紧张素1I 111 ABSTRACT The was to theeffectsof Objectivestudydesignedcompare in ACEIand onVRM ATIRA adriamycin CT-1 inthe II ventricle，to Ang expression investigate investigate in and