边缘叶脑白质切术对强迫症大鼠行为学改变及中枢多巴胺含量的影响.pdfVIP

中文 摘 要 边缘脑白质切开术对大鼠强迫行为和 中枢多巴胺的影响 摘 要 第一部分 强迫症大鼠动物模型的建立与评价 目的:强迫症(obsessive-compulsivedisorder,OCD)是一 种复杂、难治、易复发的精神疾病，以强迫思维和强迫行为 为特点。长期以来，强迫症被当作一种罕见的难治性疾病， 而近年来流行病学调查结果显示，强迫症在普通人群的终身 患病率为2%一3%。虽然人们从神经生化及遗传学方面对 强迫症的发病机制进行了许多有益研究，但其确切机制尚不 清楚，本实验希望通过研究建立强迫症大鼠的动物实验模 型，为临床开发研究强迫症的新方法提供理论依据。 方法:选用健康SD雄性大鼠随机分为盐水对照组、 Quinpirole(QNP)处理组、QNP力口氯丙咪嚓处理组。在应用多 巴胺D2/D3受体激动剂QNP处理后，通过在镜面玻璃平台制 作的开放场地，摄像观察分析大鼠返家频率、平均返回时间、 参观地点、总的距离、参观序列、实际参观家的次数与预期 次数的比率，判断大鼠行为学改变是否符合强迫检查行为标 准。 结果:QNP处理组大鼠用药10次后，在开放场地中出 现明显的强迫行为，返家次数几乎是对照组的9倍，在实验 过程中共跨越380.7士106.8个方格，分布在19.45士3.08个地 点，在开放场地参观每个地点的预期频率分布是20.18士7.18 中文 摘 要 次，实际参观家的频率几乎是预期的5倍。明显高于对照组 参观家的实际次数与预期次数比率。平均返回时间大约是盐 水组的1/9。当连续返回到一个感兴趣的地点或物体处时， QNP处理大鼠仅停留在2个地点，而对照组大鼠停留约8个地 点。盐水对照组大鼠在整个观察过程中总的运动距离明显 少。经氯丙咪嗦治疗的大鼠能够部分缓解QNP引起的强迫性 检查行为，表现为大鼠参观感兴趣的地点减少，返回速度明 显减少，表明氯丙咪嗦在一定程度上能减弱大鼠强迫性检查 行为。 结论:QNP是一种精神运动刺激剂，长期应用之后可引 起显著的行为改变，实验发现大鼠的强迫检查行为与OCDI晦 床表现有表面相似性，经QNP处理后的大鼠强迫检查行为改 变相对恒定，重复性好，因此，经QNP长期处理的大鼠，可 以作为研究OCD的发病机制及寻求新的治疗方法的一种动 物模型，应用于临床研究。 第二部分 边缘叶脑白质切开术对强迫症大鼠行为学改变 的影响 目的:尽管对OCD有大量有效药物和认知行为疗法， 但仍有一定比例病人发展为难治性OCD，出现严重残疾，可 以考虑神经外科手术治疗。文献报道手术治疗效果差异很 大，有效率在40^-70%之间，有些病人手术后仍可复发，因 此，提高手术疗效，改进手术方式，对探讨强迫症的手术治 疗依据十分重要，本文通过对强迫症大鼠进行立体定向边缘 叶脑白质切开术，观察大鼠行为学改变，希望能为临床手术 治疗强迫症提供理论依据。 方法:应用QNP建立大鼠动物模型后，利用射频热凝进 ..目目，.，.，，.，..目 一 一 ， ‘，. ‘目.，叫， .‘... z 中文 摘 要 行立体定向边缘叶脑白质切开术 (联合毁损扣带回前部及尾 状核下束)，观察术后大鼠行为学改变，并与对照组和氯丙 咪嚓药物治疗组进行对比。 结果:边缘叶脑白质切开术后大鼠强迫性检查行为有所 减轻，与假手术组比较返家频率、平均返回时间、总的距离、 参观序列、实际/预期比率差异均具有显著性 (P0.05).氯 丙咪嗦治疗后大鼠行为改变与手术组比较效果类似，无统计 学意义 (P0.05).氯丙咪嗦治疗效果与QNP组大鼠的行为学 指标比较，大鼠的强迫性检查行为有明显的改善 (P0.05). 结论:立体定向边缘叶脑白质切开术能改善大鼠强迫性 检查行为，对OCD有部分的治疗作用。手术治疗效果与药物 治疗效果类似。 第三部分 强迫症大鼠边缘叶脑白质切开术后中枢多巴胺 含量改变的意义 目的:生物化学研究显示