29、第二十九章 作用于血液及造血器官的药物.ppt

（二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 TXA2合酶抑制药可抑制TXA2的形成，导致环内过氧化物（PGG2、PGH2）蓄积，从而促进PGI2生成。从药理学角度具有阻断TXA2受体和抑制TXA2合酶双重作用的制剂会有 更高的疗效。 第三节 抗血小板药 （二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷（ridogrel）为强大的TXA2合酶抑制药并具中度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。 第三节 抗血小板药 （三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（dipyridamole）通过 ① 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。 ② 增强PGI2活性。 ③ 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性， 使cAMP增多。 ④ 轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少。 ⑤ 促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板 作用。 第三节 抗血小板药 （三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（dipyridamole） 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换 术后，防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺 激以及由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、 潮红、晕厥等。 第三节 抗血小板药 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁 损伤的黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP 诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维 酶原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗 血小板作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死 及外周动脉血栓性疾病的复发，疗效优于阿司 匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞 减少等。 第三节 抗血小板药 三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血 酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝 血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催 化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发 挥抗凝血酶作用。 第三节 抗血小板药 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血 酶的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝 血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制纤维 蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。 第三节 抗血小板药 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体外循环等。肾衰竭患者慎用。 第三节 抗血小板药 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结 合，抑制血小板聚集。阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro）是较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆 抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶 栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作 用。非肽类 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药拉米非班（lamifiban）、替罗 非班（tirofiban）及可供口服的珍米罗非班 （xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非 班 （sibrafiban）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治 疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 第三节 抗血小板药 维生素K（v