新药制剂研究药理毒理技术要求.ppt

新药制剂研究的药理毒理技术要求 程鲁榕  国家食品药品监督管理局药品审评中心 （仅代表个人观点） 新药制剂（改变剂型） 的药理毒理研究 已有国家药品标准的 制剂的药理毒理研究 一、概述 二、申报资料的基本要求 三、应注意的问题 一、 概述 新药制剂（改变剂型） 研究涉及范围 新药剂型研究的目的 新药制剂研究涉及范围 新药制剂研究涉及范围 药物以制剂的形式用于临床 需要制备成相应的剂型 制剂的安全、有效与剂型研究密切相关 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 - 不要求药理毒理试验 – 注意前提条件 注重考虑处方组成、安全范围、工艺 - 速、缓、控释制剂应与普通制剂（最好 为原发厂家）比较单/多次给药的PK 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂. - 通常涉及剂型的改变 药效、一般药理、急/长毒给药途径与临床一致。必要时提供与原途径比较的PK或相关毒理，如局部毒性或长毒（致突、生殖要求文献？） 注册分类3（3）：改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 – 药理毒理要求提供文献资料 注意辅料对药物吸收或局部毒性的影响 必要时：PK或相关毒理研究 注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂” - 药效、一般药理、急/长毒、制剂安全试验 - 含非法定标准的中药材、天然药物 + 三致试验 中药、天然药物注射剂的主要成份应当基本清楚。鉴于对中药、天然药物注射剂安全性和质量控制复杂性的考虑，对其技术要求另行制定。 注册分类8：改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 1不同给药途径之间相互改变的制剂；2 局部给药改为全身给药的制剂。  - 药效、急毒、长毒（耐受性试验视情况） -如果毒性明显改变，建议必要时考虑其它试验 注册分类9 “改变国内已上市销售药品剂型的制剂” (要求途径不变） – 一般不要求药理毒理研究 工艺引起质的改变- 比较新制剂和原制剂药效、毒理研究 改剂型特点？ 适应证范围？ 缓、控释等剂型研究应当与其普通制剂进行释放特点的生物学方面比较 原则上应注意中药的多样性、复杂性 需结合品种特点进行必要研究。 申请减免应充分说明理由。 新药剂型研究的目的 改变药物本身的特性 增加理化稳定性 增加药物的表面积和溶解度 加快溶出速度或改善药物的代谢特征 提高疗效 延长t1/2、维持有效血浓、提高生物利用度 增加对靶组织或系统的定向选择性、滞留性、提高疗效 减低毒性 降低剂量、控制峰浓度和/或组织浓度 减轻对靶组织或器官的剌激性 提高顺应性 便于给药 - 给药次数、种类和漏药率 便于服用 - 矫味、体积 已有国家药品标准的 制剂的药理毒理研究 注册分类6 ：已有国家药品标准的原料药或者制剂。 一般不要求提供药理毒理资料 局部用药 - 耐受性试验 必要时 - 局部吸收试验 注册分类11、“已有国家标准的中成药或天然药物制剂”是指我国已批准上市销售的中药或天然药物制剂的注册申请。 已有国家标准的中成药和天然药物制剂的注册申请，质量标准应当有所提高，按试行标准管理，具体办法另行制定。 一般不要求提供药理毒理试验 已有国家药品标准的制剂的药理毒理研究 - 涉及范围 仿制注射剂- 安全性试验，包括过敏（列入稳定考察内容）、溶血、刺激性试验等 已有国家标准的注射剂，如未曾按《新药审批办法》《药品注册管理办法》进行评价和审批，建议根据适应证、疗程等考虑一般药理、急毒、长毒研究。 应提供已有国家标准品种的安全、有效性文献综述、国家药品不良反应监测中心检索报告。根据ADR进行相应安全性研究。 二、申报资料的基本要求 申报资料的基本要求 可能涉及的申报项目 试验设计要点 主要试验要求 申报资料的基本要求 可能涉及的申报项目 申报资料的基本要求 -