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复旦大学博士研究生论文 中文摘要 圆锥动脉干畸形患儿染色体异常及相关基因多态性研究 中文摘要 先天性心脏病(简称先心病)是儿童最常见的先天性畸形之一，严重影响患 儿生存率以及生存质量。圆锥动脉干畸形是一类复杂性先心病，可以导致新生儿 时期出现低氧血症和难以纠正的酸中毒，引起患儿早期死亡。圆锥动脉干畸形的 发病机制已经成为研究热点。先心病是多基因与环境因素相互作用的结果，遗传 因素日益受到重视。研究证实，圆锥动脉干畸形是22qll微缺失综合征最常见的 心脏表现，而部分圆锥动脉干畸形患者存在22qll微缺失。位于22qll微缺失片 段的TBXl和HIRA等基因在动物模型中均证实与圆锥动脉干畸形有关，被认为是 圆锥动脉干畸形发病的候选基因。然而，尽管22q11微缺失综合征患者普遍表现 有圆锥动脉干畸形，但是对于单纯圆锥动脉干畸形与22qll微缺失的研究结果并 l微缺失片段上的相关基因的研究 不一致，此外，在人类圆锥动脉干畸形与22ql 还非常有限。本课题重点研究圆锥动脉干畸形患儿的染色体异常、22qll微缺失 以及该微缺失片段上相关基因包括TBXl和HIRA的多态性，探讨人类圆锥动脉干 畸形与染色体异常和相关基因多态性的关系，为深入研究圆锥动脉干畸形的发生 机制提供依据和基础。 第一部分4046例染色体检查与先天性心脏病关系的回顾性分析 目的： 分析染色体核型异常与先心病的关系。 方法： 采用病例回顾性方法分析我院从1990年1月至2006年12月所进行染色体 检查的患儿中染色体核型异常的种类，并统计先天性心脏病患儿染色体核型的特 点以及染色体核型异常患儿的先天性心脏病类型。 结果： l、4046例染色体检测患儿中，染色体核型异常660例(16．32％)，先天性 心脏病391例(9．66％)。 2、2l三体综合症是最常见的常染色体疾病，共458例，占染色体核型异常 总数的63．40％。先天性卵巢发育不良是最常见的性染色体疾病，共105例，占 染色体核型异常总数15．90％。 3、660例染色体异常患儿中，有195例先天性心脏病患儿。157例染色体核 型表现为2l三体综合征，其中133例(84．71％)心脏间隔类缺损。4例染色体 核型表现为先天性卵巢发育不良综合症者，2例(50％)为主动脉弓缩窄。 2 复旦大学博士研究生论文 中文摘要 4、391例先天性心脏病患儿中，染色体核型异常185例(41．31％)，3655 例心脏结构正常的儿童中，染色体核型异常475例(13．o％)(x2=304．7，P=0．000， 常16例(15．24％)，而286例非圆锥动脉干畸形儿童中，染色体核型异常169 例(59．1％)(x 小结： 1、21体综合征是最常见的常染色体畸形疾病，其最常见的心脏畸形是间 隔类缺损；先天性卵巢发育不良综合征是最常见的性染色体畸形疾病，其常见的 心脏畸形可能是主动脉缩窄。 2、圆锥动脉干畸形患儿染色体核型异常并不多见，提示应用常规染色体核 型分析无法对这类严重复杂的先心病进行产前筛查。 l微缺失的关系 第二部分圆锥动脉干畸形与22ql 目的： l微缺失的关系。 探讨圆锥动脉干畸形与22ql 方法： 选取9l例圆锥动脉干畸形患儿，采取患儿外周血2ml，对其外周血进行细 胞培养，制取染色体图片，进行染色体核型G带分析。选用Vysis公司提供的 Tuplel探针，应用原位荧光杂交技术(FISH)进行染色体微缺失检测。 结果： l、9l例圆锥动脉干畸形患儿中，83例外周血染色体标本进行FISH实验成 功，其疾病类型分布为肺动脉闭锁／室间隔缺损3l例、法洛四联症24例、右心 室双出口10例、肺动脉瓣狭窄7例、大动脉转位5例、动脉单干4例、主动脉 缩窄l例以及主动脉瓣狭窄l例。 2、FISH共检测出3例阳性患儿，3例均为肺动