深入理解指南规范缺血性卒中他汀治疗精要.ppt

河南科技大学第二附属医院 上官稳 立普妥与辛伐他汀区别何在？ 降LDL-C幅度？ 预防心脑血管事件发生率？ 安全性？ 稳定逆转斑块研究？ 立普妥较之辛伐他汀 降LDL-C幅度更高且充分满足指南要求 心脑血管事件发生率更低 安全性值得信赖 稳定逆转斑块研究更充足 A S P C F Dieleman, Current Medical Research and Opinion, 2005: 1461-1468. P 普伐他汀 F 氟伐他汀 C 西立伐他汀 累积无事件比率 治疗时间（天） 0 73 阿托伐他汀 vs 其他他汀 RR 0.70 （95% CI 0.55-0.96) 146 219 292 365 438 511 584 657 730 0.86 0.88 0.90 0.92 0.94 0.96 0.98 1.00 A 阿托伐他汀 S 辛伐他汀 来自荷兰的真实临床实践数据：立普妥比辛伐他汀更好预防心血管事件 英国THIN换药研究：从立普妥换为辛伐他汀对预后有差别吗？ 英国健康促进网络数据库，回顾性分析 (The Health Improvement Network, THIN) 立普妥≥6月 辛伐他汀(N=2511) 立普妥(N=9009) 主要终点：死亡或首次发生主要心血管事件（心梗、卒中和血管重建）的时间 换药组或对照组根据下列情况配对：性别、心肌梗死史、糖尿病、最后服用他汀的时间和全科 医生治疗中心。 平均随访1.2年 Br J Cardiol 2007;14:280-5. 入选患者(N=11520) 从立普妥换为辛伐他汀，死亡和主要心血管事件风险显著增加30% 死亡或心血管事件* (%) 入组后年数 立普妥组 换药组 (调整HR = 1.30, 95% CI: 1.02-1.64; P=0.03) Br J Cardiol 2007;14:280-5. 30% *CV 事件包括心梗、卒中或冠脉重建，图中数据均为对年龄、性别、累积他汀服用量、最后服用他汀的时间、糖尿病、心肌梗死史和基线胆固醇水平进行校正后的数据 “大量医疗花费实际上未能最好地帮助患者， 还有可能将他们置于更大的危险之中。” —— Gerard Anderson (约翰霍普金斯大学教授) (p=0.03) 卒中风险显著升高114% p=0.009) 国人使用80mg立普妥，肝酶、肌酶异常发生率与国外数据相似 0 5 10 15 1.7 1.0 1.3 ≥4周(n=526) 肝酶异常患者比例% 国外ALT,AST3×ULN 1.0 1.2 IDEAL TNT 中国ALT,AST2×ULN发生率 立普妥80mg ≥8周(n=382) ≥12周(n=190) 0 5 10 15 0 0 0 ≥4周(n=526) 国外CK10×ULN 0 0 IDEAL TNT 中国CK10×ULN发生率 立普妥80mg ≥8周(n=382) ≥12周(n=190) 肌酶异常患者比例% 我国强化立普妥治疗安全性值得信赖 1.09长城会报告. 2. LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. 3.Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445. 辛伐他汀的各剂量级限制（适用于所有使用辛伐他汀的患者） 不要把辛伐他汀和以下药物联用： 依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉红霉素，泰利霉素， HIV蛋白酶抑制剂，奈法唑酮 2. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过10mg： 吉非贝齐，环孢霉素，达那唑 3. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过20mg： 胺碘酮，维拉帕米 4. 当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过40mg： 地尔硫卓 2010年3月FDA对高剂量辛伐他汀 安全性发布警告 SEARCH研究结果提示：使用辛伐他汀80mg组的病人，发生肌病的风险更高（52 例[0.9%]对 1 例 [0.2%]），有11例（0.02%）发生横纹肌溶解 2010年6月SFDA警告舒降之（辛伐他汀）横纹肌溶解风险高 辛伐他汀与胺碘酮合用剂量 超过20mg即增加横纹肌溶解风险 立普妥 GAIN（+） 立普妥平均32.5 mg vs. 常规治疗 REVERSAL（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ESTABLISH（+） 立普妥20mg vs.常规治疗 ARBITER（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ASAP（+） 立普妥80mg vs.