EM-233---急性百草枯中毒致肺损伤机制研究进展-史继学.pdfVIP

急性百草枯中毒致肺损伤机制的研究进展 赵云来1 史继学2 （1 泰山医学院 2 泰山医学院附属医院急诊医学科 山东省临床中毒研究重点 实验室 山东，泰安 271000) [摘要] ：百草枯中毒所致肺损伤是目前临床上百草枯中毒致死的主要因素，因此了解百 草枯肺损伤的机制显得尤为重要，近年来对于其损伤机制的研究不断深入，但其具体机 制尚不完全明确。本文将对近年来百草枯中毒肺损伤在肺组织蓄积、氧化损伤、分子水 平等方面的机制进行综述，以期为临床医生对百草枯中毒的治疗提供理论依据。 [关键词] 百草枯；农药；急性中毒；肺损伤；机制 1.引言 百草枯（paraquat，PQ），学名为1-1-二甲基-4- 4-联吡啶阳离子盐(1，1- 4，4- bipyridium dichloride)，是一种在全世界广泛使用的高效有机杂环类接触灭生性除草 剂。急性PQ中毒可引起多脏器损害，肺是其主要靶器官，也最早被累及，其所致肺损伤 [1] 主要表现为肺泡炎、急性肺水肿，以及进行性肺间质纤维化 。因此针对百草枯中毒的治 疗也主要集中在快速清除体内毒物、抑制全身炎症反应、抗氧化、免疫抑制等方面，但 [2] 治疗效果欠佳，死亡率居高不下 。本文将对近年来百草枯中毒肺损伤在炎症反应，氧化 损伤以及DNA损伤、细胞凋亡等方面的研究进展予以阐述，以期拓展临床医生思路，寻找 新的治疗方法。 2.PQ中毒致肺损伤的机制 2.1 百草枯肺组织蓄积 PQ可经皮肤、呼吸道、消化道吸收入人体，口服吸收率5%～15%，进入血液后几乎不 与血浆蛋白结合，1～4 h 达血浆浓度峰值，迅速分布于肺、肾、肝、甲状腺和肌肉等， [3] 主要集中在肺和骨骼肌中 。PQ在肺内富集的原因主要与肺内存在聚胺类物质摄取系统有 [4] 关 。该系统主要存在于II 型肺泡上皮细胞，也存在于气管Clara 细胞和Ⅰ型肺泡上皮 细胞。肺组织细胞在摄取聚胺类物质过程时，亦会将具有相似结构的百草枯吸收，且与 聚胺类物质形成一种竞争关系，特别是在肺泡Ⅱ型细胞吸收聚胺类物质时，百草枯的摄 取量与时间呈现一种倍增的关系，使得Ⅱ型细胞内外浓度不均匀。而低浓度的百草枯就 会通过能量依赖效应，在聚胺类物质摄取系统的持续性作用下，最终在细胞内大量聚集， [5-6] 高浓度的百草枯通过弥散作用进入 。 2.2 氧自由基损伤 PQ被肺泡II型细胞、I型细胞等细胞摄取后，经由NADPH辅助的单电子还原为自由基， 然后与氧反应形成超氧阴离子，后者能导致产生更多的活性氧，如过氧化氢、羟自由基、 间接使体内超氧化歧化酶（SOD）含量减少，影响机体的抗氧化作用，诱导脂质过氧化反 [7-8] + 应 。具体过程为：PQ聚集在肺组织后，先被NADPH还原为PQ ，再与氧分子反应形成超 氧阴离子，接着在SOD作用下形成过氧化氢(HO )，H O 经过Fenton或Haber- Weiss 反应 2 2 2 2 - 形成毒性更高的羟自由基。另外，在铁的作用下，过氧化氢也能被催化形成羟自由基（OH ）。 百草枯的上述还原氧化循环过程导致高活性氧自由基激增，造成细胞抗氧化酶系的耗竭， 使膜脂质失去保护作用，更加重了活性氧类物质对膜脂质的过氧化损伤，使膜磷脂共价 键C=C转化为离子化单键，不饱和脂肪酸变为饱和脂肪酸，膜脆性增加，而且含双键的脂 [9] 肪酸被氧化时生成的丙二醛(MDA)使膜成分交联和聚合，引起结构和功能的改变 ，使细