c_Myc功能和其下游靶点_白阳.pdf

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29: 191-196 c-Myc功能及其下游靶点 1,2 1,2 1* 白　阳 　叶　健 　王敬泽 1 (中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室,北京 100080; 2中国科学院研究生院,北京 100049) 摘 要　　c-Myc是一个在进化上较为保守的,具有b/HLH/LZ结构的转录调节因子,它可以与 Max形成异源二聚体通过结合于启动子区的E盒结构对基因进行转录激活调控,也可以通过其他方 式对基因进行正负调节,参与调控了细胞的增殖、分化、生长、凋亡、细胞周期进程、细胞内生物 大分子的代谢以及细胞的恶性转化。近期,研究者通过采用微阵列芯片、生物信息学技术、染色质 免疫沉淀(ChIP)、基因表达系列分析(SAGE)等高通量研究的新技术对c-Myc下游靶点进行研究,这 对于揭示c-Myc结构与功能之间的关系具有重要的生物学意义。 关键词　　c-Myc;转录因子;转录激活;靶点 1 c-Myc转录因子的概述 基因的转录。Max也可与另一种含HLH-LZ结构域 1.1c-myc基因和蛋白质的结构 的蛋白质Mad/Mxi1形成异源二聚体并抑制转录,这 c-myc基因是一种常见的原癌基因,据统计,在 样c-Myc、Max、Mad组成一个转录调控网络,共 [4] [1] 同调节细胞的增殖分化或凋亡等生物学功能 。 20%的人类癌症中处于活化状态 。c-myc基因位于 人类第8号染色体上,该基因中高度保守的序列包括 c-Myc的转录调节作用除了通过其直接的转录激 两部分,一部分位于编码c-Myc的羧基端,一部分位 活作用外,还包括由其他蛋白质介导的间接转录调控。 于c-Myc的氨基末端。其蛋白质的序列主要包括3 如c-Myc通过作用于 trans- 个结构域:氨基末端、中间区域、羧基末端。在 等以促进组蛋白乙 氨基末端有两个高度保守的序列,这两个元件结构称 酰转移酶活性,从而促进目的基因的转录,这样c-Myc 之为myc盒(myc box),即myc盒1和myc盒2,分 也参与了染色质水平上的转录调控; c-Myc可招募 别由70~88和153~163之间的氨基酸残基序列组 复 [5] 合物以促进转录活性 。但也有研究表明c-Myc家 成。在c-Myc的羧基端则含有螺旋-环-螺旋(helix- loop-helix, HLH)、亮氨酸拉链(leucine zipper, LZ)等 族结合于其靶点基因时并不必然伴随着启动子区组 [3] 结构域,该结构与c-Myc的生物学功能之间有着十分 蛋白的酰基化 。 [2] 除了转录激活作用外,还发现了c-Myc对某些基 密切的联系 (图1)。据估计,通过招募组蛋白乙酰 酶、染色质调控蛋白、一些基本转录因子以及DNA 因表达的抑制作用,如一些含有INR起始子序列的基 甲基化酶等一系列途径, c-Myc参与调控从果蝇到人 因转录可被c-Myc所抑制。研究表明, c-Myc并非 [