必威体育精装版帕利哌酮缓释片剂量使用方案建议与讨论.ppt

由于人群中存在快代谢和慢代谢的不同类型人群，在既往处方治疗时，患者剂量的个体差异与此有关，但帕利哌酮分子基本不需要肝药酶代谢，因此患者的个体差异与此无关。医生只需要考虑其它因素导致的个体差异，增加医生对剂量的把握程度。 * * 三个关键性不同剂量组随机双盲对照研究显示疗效大体呈剂量依赖型，症状控制随剂量增加而加强。这给剂量的调整提供了理论依据。诚然，临床实际治疗中，个体差异也需要充分重视。 从治疗角度看换药无外乎两种原因：疗效不佳和耐受性差。而决定剂量和方式的因素还包括既往的情况与目前的病情。 既往患者对药物的反应和耐受性也会对换药的选择和剂量有参考价值。 既往药物本身的特点，如患者在阳性症状的同时还出现一些懒散孤僻以及抑郁的特点，可以考虑换用对a2受体有亲和力的药物；如既往的药物半衰期很短，换药时需要注意不能过快以免出现撤药反应； 此外，患者和家属对换药的态度是否理解和支持，是否存在过度的预期都会影响换药的结局。 Buckley讲到换药的时机，如病情是否稳定，患者是否存在严重的个人危机等，是否陷入酒药依赖之中，这些特点也可能会影响换药结局。 其中换药原因是首要决定换药品种和剂量的因素。 * PERFLEXS 研究是一个开放性，国际、多中心、单臂的、可变剂量对非急性期患者的研究：总共6个月的研究。患者为非急性期的患者【既往1个月CGI减分不足1分或1分，但此时患者使用既往的药物已经足量足疗程】，既往服用口服抗精神病药疗效不满意、耐受性不佳或不能良好依从的患者。排除使用氯氮平或长效针剂的患者。共纳入1812例患者。 * * 因疗效不佳的患者起始剂量大多为6毫克（将近70%），而3毫克起始的只占不足30%； 中期分析显示：3个月时，中等剂量和低剂量的比例减少，高剂量比例增大。即3mg从起始27%降低到16%，6mg从起始使用时的69%降低到34％，而9-12毫克从起始的4%增加到43%。3个月时平均剂量为6.7mg。 由于纳入的患者是非急性期患者，即虽然疗效不佳，但是病情尚保持原来的状态，并没有进一步明显恶化。如果是由于恶化疗效不佳的患者，可能起起始剂量和目标剂量更会趋向较高的剂量。 * * 因耐受性不佳的患者换药时以低剂量3毫克起始的比例（45.9%）显著高于前一个换药原因低剂量起始的比例（27%）。而仍有4%的患者用9-12毫克起始，可能由于该部分患者既往用药的剂量非常高，这也说明对于这部分患者帕利哌酮缓释片高剂量起始也相当安全。 治疗3个月时，相比因疗效不佳换药的患者，更多的患者保持在6毫克治疗（50%，而因疗效不佳治疗3个月用6毫克仅有34%），因耐受性不佳换药使用高剂量的比例小于因疗效不佳的患者比例。 * PERFECT是一项在菲律宾，泰国，香港，马来西亚及新加坡进行的区域性研究，它是一个开放的，单臂，多中心，为期6个月的试验；共纳入病例984例。患者为新近诊断精神分裂症患者急性期，既往服用口服抗精神病药疗效或耐受性不佳准备换药的人。原药：奥氮平、喹硫平、利培酮；71.3%完成研究 大多数患者（71%）起始剂量为6毫克，3毫克仅占23%，3个月终点时6毫克和较高剂量9-12毫克各占45-46%，而3毫克比例降低为9%。尚有极个别患者因临床需要加量到了18-24毫克。 * 既往由于耐受性和依从性不佳的患者换药起始仍以6毫克为主，但是3毫克起始的比例（30%）高于因为疗效不佳换药的比例（23%）；治疗3个月末以6毫克比例为主（58%），高于因疗效不佳的患者（45%），同时低剂量3毫克比例比因疗效不佳比例（9%）略有增高（15%），高剂量9-12毫克比例（27%）比因疗效不佳的比例（46%）有所降低。 * * * 单纯疗效不佳或单纯耐受性不佳换药各有各的目标剂量，临床中常见两者混合，当出现疗效和耐受性都不佳的情况下，目标剂量常倾向因疗效不佳的目标剂量。 * 从原有的药物替换为帕利哌酮缓释片可以有多种方式，包括骤然换药、交叉换药、递减换药。不同的换药方式在换药过程中对患者的疗效和耐受性影响略有不同。其中递减换药使患者血中抗精神病药物在交替过程中相对含量较高，而帕利哌酮缓释片独特的缓释技术和较高的耐受性，有利于这种换药模式的实施，进而有利于维持换药过程中病情稳定。 既往药物如果剂量是普通剂量，可以在原有药物不变的基础上，先加帕利哌酮缓释片，然后再逐渐撤退原有的药物。 既往药物如果剂量是高剂量，可以在加帕利哌酮缓释片的同时，略减部分原有的药物，再交叉进行后续换药。 * 原药撤退的时间常取决于原药镇静作用、抗胆碱作用和半衰期。镇静作用强、抗胆碱强和半衰期短的药物，需要适当延长撤药的时间。表中显示的是西方学者总结的一个撤药时间表，对最短的撤药时间做了一些建议供我国专家们参考。但临床工作中，影响原药撤退时间的因素不仅是原药的种类