2型糖尿病中的胰岛素抵抗课件.ppt

格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性 α-葡萄糖苷酶抑制剂与胰岛素抵抗 作用机制 可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖 作用部位在小肠上段，持续约4-6小时 对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖 STOP-NIDDM是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，1429例IGT患者随机接受安慰剂或阿卡波糖(100 mg tid)治疗3年，研究的主要终点是观察阿卡波糖能否延缓或预防IGT患者发展至2型糖尿病，次要终点是评价阿卡波糖对心血管事件的作用。 STOP-NIDDM研究 延缓2型糖尿病发生危险达36% 逆转糖尿病进程 降低大血管并发症 降低新发高血压发生率和总体血压水平 延缓IMT的进展约50% 其它降糖药物 其它降糖药物，包括胰岛素，都可以通过改善血糖等代谢指标，改善机体代谢状态，从而改善胰岛素抵抗 达到改善胰岛素抵抗的治疗作用需要在合适的时机应用 治疗代谢综合症的根本是治疗胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗需要综合治疗，长期治疗 糖尿病的治疗还要考虑到保护胰岛的功能 没有胰岛素，细胞对胰岛素敏感性好也不能发挥降糖作用 糖尿病的改善胰岛素抵抗治疗与一般的代谢综合症，PCOS的治疗要复杂得多 2型糖尿病中的胰岛素抵抗 从病因发病机理到临床诊断和治疗 胰岛素抵抗的定义 胰岛素抵抗是一种常见的病理生理状态，主要是靶细胞对机体循环中生理量胰岛素不能发挥正常生物学作用 2型糖尿病的病因 遗传因素 胰岛素分泌缺陷 胰岛素分泌后作用缺陷 饮食行为改变 环境因素 热卡摄入量 热卡消耗 其它 2型糖尿病的发病机理 胰岛素受体或受体后缺陷——胰岛素抵抗 外周组织 (骨骼肌) 葡萄糖输出增加 胰腺 肝脏 胰岛素分泌受损 葡萄糖产生增加 X 葡萄糖消耗减少 血糖升高 A路径 B路径 胰岛素抵抗与疾病 糖尿病/糖耐量异常 肥胖（特别是腹型肥胖） 高血压 脂代谢紊乱（HDL降低，LDL升高） 多囊卵巢综合征 黑棘皮病 等等 胰岛素抵抗的起因与产生 缺乏体育运动是导致肥胖和2型糖尿病的主要因素 饮食与运动的失调 精神紧张与应激 一些基因的缺陷 其它 体育运动与肥胖和2型糖尿病 有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子 运动能增加骨骼肌的血流量及到达靶组织的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善 通过运动释放局部的缓激肽以刺激对葡萄糖的摄取 耐力训练可大大减少肝糖的合成 胰岛素抵抗的起因与产生 饮食与运动的失调 每天需要的饮食量，即热卡摄入量： 基本生理能量需要：生命器官基本活动(基础代谢)* 摄食本身能量消耗 社会正常活动能量消耗* 体育锻炼消耗* 能量物质吸收过多，消耗不平衡 体重增加→肥胖→胰岛素代偿分泌增多→失代偿 食物摄入与能量物质吸收 能量物质吸收不足，消耗状态不同，人体状况不同 胰岛素抵抗的起因与产生 其它与胰岛素抵抗有关因素 年龄 药物 吸烟 游离脂肪酸 各种脂肪因子 TGF、TNF 胰岛素抵抗的起因与产生 胰岛素与受体结合及后续作用 —— William I. Sivitz POSTGRADUATE MEDICINE 2004 胰岛素抵抗的分子水平发病机理 受体前 胰岛素分子结构异常 胰岛素拮抗物↑* 胰岛素降解加速 受体水平 胰岛素受体基因突变 胰岛素受体自身抗体 肥胖对受体的影响* 受体后? TNF?↑ 受体底物↓ 葡萄糖转运载体缺陷* 各种关键酶活化障碍* 胰岛素分泌障碍* Dilemma on Treatment of T2DM 糖尿病治疗指南与糖尿病治疗个体化 糖尿病病人间差别 治疗糖尿病药物种类 每类中药物数量 糖尿病药物治疗与病人行为的协调性 如何判断病人状态 何时切换或合并用药 如何判断胰岛素抵抗和抵抗程度 临床评估 病史与体格检查 药物，特别是胰岛素治疗反应 实验室检查 正常血糖胰岛素钳夹技术（Clamp） 微小模型（Minimal Model） 胰岛素耐量试验(动物研究应用较多) 空腹胰岛素 胰岛素抑制试验 空腹血糖(FPG)/空腹胰岛素(FINS)比值 OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值 稳态模型（HOMA ）* 空腹胰岛素敏感性指数* 临床初步评估 科学研究 胰岛素抵抗的分析与临床使用 胰岛素抵抗评估的应