纳米混悬剂技术..pptVIP

目前40％以上的在研药物存在水溶性差的问题，这使潜在的优良品种不能上市或者不能充分发挥疗效。目前常用的共溶剂增溶、环糊精包合和乳剂等技术都有一定的局限性。因此解决难溶性药物生物利用度低的问题非常迫切。 作为一种中间剂型，纳米混悬剂可以进一步制备为适合口服、注射或其他给药途径的药物剂型，从而提高药物的吸收和生物利用度。而且纳米混悬剂能提高制剂中的药物含量，特别适合大剂量、难溶性药物的口服和注射给药。此外，由于处方中不含载体和共溶剂，注射给药的毒副作用很低。 纳米混悬剂具有许多优点： (1)提高药物溶解度和溶出速率 ——头孢泊肟酯纳米混悬剂 (2)与黏膜组织有好的粘附性 ——阿托伐醌纳米混悬剂、鼻腔给药 (3)载药量高，降低给药体积，增加生物安全性 (4)提高药物制剂的稳定性 ——阿莫西林纳米干混悬剂 (5)实现靶向给药 ——布帕伐醌纳米混悬剂 (6)适用范围广 (7)制备方法多，工艺简单，可适用于大生产 1、处方筛选 (1)表面活性剂 纳米混悬剂处方中表面活性剂的主要作用在于充分润湿药物粒子，通过形成静电斥力和产生高能屏障，抑制结晶成长。若处方中缺少合适的表面活性剂，具有高表面自由能的纳米级药物粒子将发生聚集甚至结块。药物与表面活性剂之间的比例根据具体药物的性质、浓度以及制备方法的不同而异，一般两者比例在1:20～20:1之内。 目前用于表面活性剂的有 如: 羟丙甲纤维素（HPMC） 泊洛沙姆407（Poloxamer 407） 泊洛沙姆188（Poloxamer 188） 磷脂、聚山梨醇酯- 80（Tween 80） 十二烷基硫酸钠（SDS）以及 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等 (3)有机溶剂 在采用乳化法、溶剂蒸发沉降法来制备纳米混悬剂时，应尽量选择易于除去且毒性低的有机溶剂。 例如能与水完全互溶的乙醇、异丙醇或与水部分互溶的乙酸乙酯、乳酸丁酯、甘油三酯等，尽量避免使用毒性较大的氯仿、二氯甲烷等有机溶剂。 (4)其它 纳米混悬剂可根据药物分子的性质以及给药途径的需要加入其它一些辅料, 如盐、多元醇、助悬剂、等渗调节剂以及冷冻保护剂等。 (3)微量沉淀法 微量沉淀法是首先将药物溶解在与水互溶的有机溶剂中，然后将药液加入到水中，通过控制析晶条件来组建纳米粒子的方法。微量沉淀法需要筛选恰当的有机溶剂及其比例，以及选择适当的析晶温度和搅拌速度。 由于微量沉淀法是将药物从溶解状态转化为混悬状态，因而消耗的机械力比直接均质法小，适用于稳定性较差的药物。但是由于制备过程中使用了有机溶剂，可能会导致有机溶剂残留的问题，并且可能在去除有机溶剂时造成药物粒径的变化。 （4）乳化均质法 乳化均质法是将药物首先制备成O/W型纳米乳，然后控制药物在乳滴中析出制得纳米混悬剂。 首先将药物溶解在一种与水不互溶的有机溶剂中（如乙酸乙酯、三乙酸甘油酯）；然后将药液加入到含有表面活性剂的水溶液中，使用高剪切搅拌器搅拌形成初乳，然后使用高压均质机将初乳进一步均化为纳米乳，最后将纳米乳加入到大量水中，使内相有机溶剂向水相扩散，同时析出药物纳米颗粒。药物析出的同时结合使用高压均质机可以得到更好的粒径分布。利用此方法研制的紫杉醇白蛋白纳米混悬剂（Abraxane）已在美国上市。 给药途径 1、口服给药 口服给药是药物的首选给药途径，因其安全、方便等，目前市售纳米混悬剂大部分都是口服给药。将水溶性差的药物制成纳米混悬剂后，由于药物的粒径减小、表面积增大，使溶解度和溶出率均增加，吸收速率也加快。 2、注射给药 通过静脉注射给药，药物在体内几乎能达到100% 的生物利用度。然而，静脉注射对药物的要求很苛刻，如制剂必须保证无菌，制剂成分在体内不能引起毒性反应和过敏反应等问题。 纳米混悬剂可以制成绝对安全的可用于静脉注射的药物制剂，广泛适用于低溶解度的药物。 3、吸入给药 纳米混悬剂较微粒制剂显著增加了呼吸道的药物吸收，而全身性吸收减少。纳米混悬剂对肺泡巨噬细胞的靶向给药更引人注目: 可提高靶细胞内的药物浓度并降低全身性药物浓度，因而可减少潜在的毒性，可减少用药次数。 4、其它 眼部给药、中枢神经系统给药 纳米混悬剂技术 纳米混悬剂是20 世纪末发展起来的一种纳米微粒药物传递系统。作为一种新的制剂技术，纳米混悬剂在提高低溶解度药物的生物利用度和有效性等方面发挥了重要作用。 纳米混悬剂是以表面活性剂为助悬剂,将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控制析晶技术形成的稳定的纳