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G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK (Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway) (Receptor tyrosine protein kinase pathway) 1．家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolaemia, FH) 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (Acromegaly and gigantism) I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。 (1)胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signal transduction) 1.以TPK为靶分子阻断细胞增殖 ①采用单克隆抗体阻断配体与受 体TPK结合 ②抑制TPK的催化活性 受体数量减少 受体与胰岛素的亲和力降 受体TPK活性降低 2. 机制 (mechanism) (insulin receptor disorder) IRS-1/2下调 编码PI3K的基因突变 (2)受体后信号转导异常 (Hypertension) (二) 高血压病 血管活性物质和生长因子增加 受体增敏 细胞内多个信号分子激活 肥大基因表达增加 血管壁增厚管腔狭窄 高血压性心脏病 表达生长因子样物质 表达生长因子受体类 表达蛋白激酶类 表达信息传递分子类 表达核内蛋白类 (三) 肿瘤(Tumour) 第三节  细胞信号转导调控与疾病防治 (Regulation of cellular signal  transduction in prevention  and treatment of disease) (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 功能丧失性改变 (loss-of-function alterations) 受体下调 (down regulation)： 受体数量减少 受体减敏(desensitization）：靶细胞对配体刺激的反应性减弱 功能增强性改变 (gain-of-function alterations) 受体上调 (up regulation)： 受体数量增加 受体增敏(hypersensitivity)： 在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强 2．家族性肾性尿崩症 (familial nephrogenic diabetes insipidus) 中枢性尿崩症： ADH分泌减少 肾性尿崩症： 肾小管对ADH反应性降低  因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起的多尿。 Familial nephrogenic diabetes insipidus (1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) ADH?V2受体?激活Gs?AC活性? ?cAMP ? ?PKA激活 ?水通道蛋白移向胞膜?水重吸收? H2O H2O H2O Gs AC cAMP ATP PKA V2R ADH (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 (hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病 (二) 自体免疫性受体病 (Autoimmune receptor disease)  因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 1. 重症肌无力 (myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 (1) 机制 (mechanism) Ach 运动神经末梢 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 Na+内流 肌纤维收缩 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2)表现(manifestations) 2.自身免疫性甲状腺病 (autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating