ICH Q7 GMP在中国的检查实践分析.pdf

ICH Q7 GMP 在中国的检查实践 康鹏程 北京康利华咨询服务有限公司 2012.10.北京 大纲 一、 原料药国际GMP检查 二、检查常见缺陷及具体案例 三、 普遍性问题及分析 四、对策与建议 一、原料药国际GMP检查 1. 检查标准和依据 2. 中国企业接受的主要外国检查 3. 一般检查程序（以CEP GMP检查为例） 4. 检查结果与缺陷分级 一、原料药国际GMP检查 1. 检查标准和依据 法律依据：进口国当局有关法律和程序 技术标准： ICH Q7 GMP 归档或提交的产品CMC文件 进口国其它有关技术要求和指南 一、原料药国际GMP检查  2. 中国企业接受的主要外国检查  按检查频率排  欧洲CEP/COS相关GMP检查  美国FDA的批准前检查  澳大利亚TGA检查  USP认证检查  欧洲成员国检查 一、原料药国际GMP检查  3.一般检查程序（以CEP GMP检查为例）  通知与检查活动的协调与安排  重要信息索要  —SMF/Questionnaire  检查  检查报告  缺陷关闭  结论/证书 一、原料药国际GMP检查  4. 检查结果的缺陷分级 现场检查的缺陷一般分为： 严重缺陷（Critical ） 主要缺陷(Major) 一般缺陷(Minor) 建议（Recommendation） 现场检查/审计报告详细描述和分级。 一、原料药国际GMP检查  4.1严重缺陷：  产品会导致严重用药安全隐患的缺陷。包括：  易造成产品不合格；  可能对健康立即造成风险或造成潜在风险；  任何涉及造假、欺骗或篡改产品数据。 。 一、原料药国际GMP检查  4.2 主要缺陷：包括  4.2.1 没有完全按照上市许可证的要求进行生产；  4.2.2 与GMP要求相比有重大偏离；  4.2.3 产品的放行程序出错，或质量授权人没有履行其 应尽的职责；  4.2.4 与注册文件的内容不符；  4.2.5 多个一般缺陷的组合； 这些缺陷都不是主要缺陷，但组合在一起导致成 为主要缺陷。 一、原料药国际GMP检查  4.3 一般缺陷  不能认定为严重缺陷或主要缺陷，但与GMP的 要求不符。  4.4 建议  检查员给出的执行建议，但不强制采取。 二、检查常见缺陷及具体案例  1. 数据及其来源  随机采集了自2007年以来本公司经历的欧、美、澳药管当 局对中国原料药 （API ）生产企业20个品种共26份现场检 查的缺陷报告(含FDA警告信)。统计数据见表1  表1：按检查机构分类统计  检查机构 FDA与USP EDQM及欧洲成员国 TGA  数量(个) 8 9 3  所占比例 40% 45% 15% 二、检查常见缺陷及具体案例  表2 按API用途分类统计  用途 用药 兽用 饮食补充剂  数量（个） 12 6 2  所占比例 60% 30% 10% 二、检查常见缺陷及具体案例  表3 按生产工艺分类统计  工艺 传统发酵