无菌药品附录的灭菌要求+邓海根.pptVIP

无菌药品附录对灭菌设备和灌装设备要求 DH 2011-04-03 WX 主要内容 新版GMP 2010 对蒸汽的要求 企业的期望和要求 QA 参考资料 新版相关条款 通则要求 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 新版相关条款 附录 第七十条 在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。 采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照 附录 第二十九条 第29条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。 ? 空气阻断功能=Air break WHO原文：4.24 Drains should be of adequate size and should be provided with an air break or a suitable device to prevent back-siphonage, when appropriate. Drains不是水池，而是设备的排水管。水池不需要空气阻断功能。 改进方向的建议 已灭菌品和未灭菌品的有效隔离，要求提高灭菌车的安全性。 干热灭菌柜的HEPA过滤器，应当考虑如何用PAO进行检漏。 灭菌程序的编写，要有可靠的可追溯性。 如洁净区安装灭菌柜，如何排水、汽？ 对蒸汽质量的测试？ 粉液双式袋如何防止微生物污染？单层传输！ 提高无菌粉分装的准确性和无菌安全性 防止混淆的安全措施 空气阻断功能装置？ WHO Sterilization by moist heat 6.4 湿热灭菌法…仅适用于水浸润性材料或水溶液。…程序控制系统应独立于温度记录仪表，并配置独立的温度显示器。 灭菌过程中，温度显示器的读数应与灭菌曲线记录对照。…腔室底部装有排水口的灭菌柜，有必要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。 如灭菌程序中含抽真空，则应定期对腔室进行检漏试验。 WHO 2010对灭菌包装要求 6.5 如果被灭菌品不是装在密封容器中，则应使用合适的材料将其适当包扎，所用材料及包扎方式应有利于去除空气和蒸汽穿透并能防止灭菌后再次污染，也可使用特别设计的，既可进蒸汽，又可排除空气的可湿热灭菌不锈钢容器。所有装载均应与水或饱和蒸汽接触并在设定的温度下达到规定时间。 6.6 应注意，灭菌用蒸汽应达到适当的质量要求（蒸汽冷凝水的化学、微生物学、细菌内毒素检查项目，以及物理检查如干燥度、过热及不凝性气体项目），蒸汽所含添加物的水平不应给产品或设备造成污染。灭菌用蒸汽的质量应定期检查。 水的三相曲线 不同压力下水-蒸汽温度与热焓 3条恒压线 E：水相 加热 (A-B) 温度上升-沸点 水的沸点(B) 蒸发热 (B-C) 相变（水→汽） 干饱和蒸汽 (C) 蒸汽干度 (x) 过热蒸汽 (D) 对热焓图的解释 水加热时，水温升高，直至达到给定压力（hf）下的沸点 达到沸点时，水沸腾变成蒸汽，所耗能量称蒸发潜热/Latent heat of Evaporation，沸腾时，温度保持不变，输入的能量“贮存”于蒸汽中，加大能量，只能加大生成蒸汽的速率。 121℃下将水转化成蒸汽所需的能量，是将水加热至沸点的5倍多。 在B点，水为100%；C点蒸汽达到了100%--此蒸汽称为干蒸汽。在本文中，饱和是指沸点 (饱和温度/saturation temperature) ，并不是指干燥状态。如果没有水汽而继续加热，蒸汽就成为过热。再加100 j/g的能量，约过热50℃。 x表示50%的水变为蒸汽，即得50%蒸汽与水的混合物。已知压力和蒸汽量，即可算出蒸汽样品的 dryness fraction-蒸汽干度。 如将蒸汽从高压降至低压，能量水平不变。如蒸汽开始含有大量的水分，压力下降时，蒸汽干度↑。如蒸汽已或接近干饱和蒸汽，则可能出现过热蒸汽。 2个大气压下水的加热曲线 灭菌不同阶段能量转移 Steam Tests 蒸汽质量 European Standard EN 285： 1996 欧洲标准 EN 285：1996 “Dry Saturated Steam”