聚乙二醇化内皮抑素抑制小鼠视网膜新生血管的实验的分析.pdf

山东大学硕士学位论文 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集 体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向 国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人 授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可 以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(必威体育官网网址论文在解 密后应遵守此规定) 论文作者签名 师躲必 山东大学硕士学位论文 聚乙二醇化内皮抑素抑制小鼠视网膜新生血管的实验研究 研究生：李志伟 导师：牟国营 中文摘要 目的 内皮抑素是近几年发现的一种内源性血管内皮细胞增殖的强效抑制剂。研究 发现内皮抑素能特异性抑制处于增殖状态的新生血管内皮细胞、并伴有诱导凋亡 的作用。然而最近的I期临床试验研究结果表明，内皮抑素体内半衰期短，生物 利用度低。如果能够通过一定的手段提高其生物利用度、延长其体内半衰期以减 少给药剂量或延长给药周期，将会大大提高内皮抑素的治疗效果，促进其在临床 上的应用。本课题旨在观察聚乙二醇(PEG)修饰后的内皮抑素抑制高氧诱导的 大鼠视网膜新生血管的效果，探讨其作用机制。 材料与方法 1．PECr-ES的制备 采用氧化法制备聚7,--醇二酸，然后用聚乙二醇二酸单端封闭分子量为10 ku的活化PEG，使用单端封闭的活化聚乙二醇(MWlOku)修饰内皮抑素，并采用 Gillis等报道的CTLL-2细胞短期培养、结合3H2TdR渗入法进行修饰产物的 分离、提纯及生物活性测定。 2．动物实验 采用高氧诱导法建立小鼠RNV模型，将PEG-ES注入小鼠的玻璃体腔，处死 后做组织切片，观察视网膜新生血管内皮细胞数量及VEGF、PEDF的表达情况。 3．结果 成功的应用聚乙二醇单端修饰了内皮抑素，并检测了其生物活性。C组(PEG 内皮抑素组)和B组(单纯内皮抑素组)RNV的长度、面积、微血管数量均明显少 于对照组(pO．05)；而C组的RNV的长度、面积、微血管数量均明显少于B组 (D0．05)，三组的VEGF、PEDF的表达无明显差异。 4．结论 PEG内皮抑素及单纯内皮抑素都可有效抑制RNV的生长，但前者效果更好。 山东大学硕士学位论文 非通过降低其表达量产生效用． 关键词：聚7,--醇，内皮抑素，视网膜膜新生血管，抑制，小鼠 4 山东大学硕士学位论文 州EXPERlMENTALSTUDY POLYETHYLENEGLYCOLNODI FIEDEN∞STATIN Zhiwei Postgraduate：Li Iiu Tutor： Guoying Abstract objective Endostatinisa inl：libitor．It widely-knownendogenousanginganesisc趾money the and andothelialcells．