ChinaTalkMCLBuskeOctober2009--中文.pptVIP

小鼠 人 三只小鼠 小鼠 人 三只小鼠 三位科学家 小鼠 人 三只小鼠 三位科学家 三种抗体 IgM IgM IgG1a 小鼠 人 三位科学家 三种抗体 IgM IgM IgG1a 一种小鼠/人嵌合型抗体 利妥昔单抗 1992年IDEC医学和法规事务部 成员 = 7 总生存根据IPI FLIPI 68% LIR或HIR, OS曲线未分离 结外病变的数量不再具有临床相关性 LR和IR未分离 64% HR 血红蛋白水平和结外数量不再具有临床相关性 发现MCL新的预后积分 - MIPI 455例初治进展期MCL患者 接受GLSG和欧洲MCL网络三个临床试验 (1996 – 2004)的治疗 中心病理回顾 标准化一线治疗 常规随访直至死亡 患者特征 独立预后因素 Temsirolimus 175 mg QWx3 then 25 mg QW R A N D O M I Z E MCL 证实为局部复发/对2-7次既往治疗耐药 需要 利妥昔单抗 蒽环类 烷化剂 Temsirolimus研究设计 研究者选择 单一治疗 Temsirolimus 175 mg QWx3 then 75 mg QW Hess et al., JCO 2009 TEMSR 175/75 mg TEMSR 175/25 mg Invest Choice Probability of Progression-Free Survival Months 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0 5 10 15 20 25 19 July 2007, date of data cutoff, Independent Assessment 无进展生存 (ITT) Hess et al., JCO 2009 BERT: BEndamustin/Rituximab/Temsirolimus (II期) Kaufman, Blood 2004 靶向血管生成治疗 靶向 / 药物 研究 / 结果 Comments 沙利度胺 - 治疗复发MCL，较高的ORR (80%)  30% CR - 中位PFS 21ms 2 TBE 事件，其他均较好耐受 来那度胺 (CC-5013) 联合利妥昔单抗，正在研究 Anti-VGEF单抗: 贝伐单抗 (Avastin) 联合利妥昔单抗，正在研究 VGEF trap 融合蛋白: VEGFR1/ 2 - Fc 结合循环+组织VEGF 套细胞淋巴瘤 来那度胺 Wiernik JCO 2008 来那度胺维持治疗复发MCL 入选标准 组织学确诊的 MCL 1 次既往化疗 不适合/ASCT后复发的患者 入选 N=60 缓解 PD 或毒性 终点 可行性 反应持续时间 TTP和PFS OS 安全性 挽救治疗R-FC(M)R-B(M)R-CHOP 来那度胺 15mg p.o/d daily 分期 PR, CR 年轻患者 (65) 老年患者 (65) 一般情况较差的患者 一线治疗 传统 免疫化疗 (e.g. R-CHOP) 利妥昔单抗维持治疗 ? 放射免疫化疗 ? 观望 ? 单一利妥昔单抗 苯丁酸氮芥 Bendamustin 1. 复发 高肿瘤负荷: 免疫化疗 (e.g. R-FC) 异基因移植? 放射免疫治疗 ? 利妥昔单抗维持治疗 ? 免疫-化疗 (e.g. R-FC, R-Bendamustin) 分子学方法 ? 自身PBSCT 放射免疫治疗 ? 利妥昔单抗维持治疗 ? 免疫化疗 (e.g. R-Bendamustin) 分子学方法 多次复发 分子学方法: 硼替唑米, mTOR-I, 沙利度胺/来那度胺, Flavopiridol (建议联合治疗) 重复先前治疗 (长期缓解) 剂量密集免疫化疗 (任何一种序贯方式: e.g. R-CHOP =PBSCT or R-Hyper-CVAD) Dreyling ASCO 2006 R-CHOP vs. R-FC anti-CD20 vs. IFN ?Mini“ transplant 65 岁 65 岁 R-CHOP vs. R-CHOP/DHAP PBSCT R-DHA +/- Bortezomib 1. 复发 65 岁 65 岁 欧洲MCL网络: 临床研究2009 2. 复发 (或不适合进行R-HAD) 一线 BeRTBR-Temsirolimus 放射免疫 巩固治疗 来那度胺巩固 Rad 001 (mTOR) 2 2 We kno from basic studies in the early