脂肪酸合成酶（FASE）及抑制剂在胃腺癌中的作用.pdf

华中科技人学同济医学院 博士研究生毕业论义 脂肪酸合成酶馓SE)及其抑制剂在胃腺癌中的作用 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科 博士生：陈凤鸣 导师：易粹琼 中文摘要 前言 acid 脂肪酸合成酶(fattysynthase，FASE)是脂肪酸生物合成过程中将小分子 碳单位聚合成长链内源性脂肪酸的关键酶。在正常情况下仅表达于肝脏、脂肪组 织和泌乳期乳腺等组织中，但大量的研究发现在许多肿瘤组织和细胞中如乳腺癌、 前列腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、卵巢癌等都存在脂肪酸合成酶(FASE)的过度 表达，且FASE的过度表达与肿瘤的转移、侵袭以及诊断和预后密切相关。同时研 性，不可逆抑制内源性脂肪酸的合成。从而抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导肿瘤细 胞凋亡的发生。目前关于脂肪酸合成酶及其抑制剂在消化道肿瘤方面的研究较少， 因此本课题主要旨在FASE在胃癌组织和细胞中表达情况以及FASE抑制剂 Cerulenin对于胃癌细胞的细胞毒性等诸多方面开展了如下四个部分的研究： 第一部分三种胃腺癌细胞系中脂肪酸合成酶的表达及其意义 目的： 研究三种不同分化的胃癌细胞中脂肪酸合成酶(FASE)的表达情况 及其可能的临床意义。 方法： 用RT-PCR和We．stemblot技术检测三种不同分化程度的人胃腺癌细胞 与三种不同分化胃癌细胞的关系。 结果： 和SGC7901表达量较高pO．05)。 结论： FASE高表达于胃癌细胞中，尤其主要发生在胃癌的早期阶段，与胃 癌的分化程度密切相关。 关键词； 脂肪酸合成酶：胃癌细胞；分化 毕中科技大学崩济医学院 博．L研究生毕业论立 第二部分胃腺癌组织中FASE和相关蛋白的表达及其意义 并探讨其在胃癌发生发展中的作用。 方法：采用免疫组织化学S．P技术，对胃癌及癌旁正常组织各121例手术标本 中FASE、E．钙黏紊的表达进行检测，并分析两种蛋白与临床病理特征之间的关系。 结果：FASE在癌旁组织中的阳性表达率(11．3％)明显低于胃癌组织(72．6％， P0．01)，而E-钙黏素在癌旁组织的阳性表达率(93．6％1则明显高于胃癌组织 方式无关(P0．05)：FAsE阳性和阴性患者的生存率虽有不同但无显著性差异(P 胃癌组织中E-钙黏素表达缺失与FASE高表达呈正相关(P0．05)。 结论： FASE高表达与E．钙黏素表达缺失均与胃癌分化程度相关，两者联合 检测有可能作为评估胃癌恶性程度的生物学指标，为临床诊断及治疗该病提供重 要依据。 关键词：脂肪酸合成酶；E．钙黏素：胃癌 义 第三部分脂肪酸合成酶抑制剂抑制人胃癌细胞增殖并诱导凋亡 目的： 株增殖的影响及诱导凋亡的作用。 方法： 胞仪(FCM)、DNA凝胶电泳对其凋亡和细胞周期进行检测。 结果： 制作用并呈剂量依赖性，对无血清组的培养细胞株的抑制作用高于有血清组。2．5， 华中科技大学同济医学院 博十研究生毕业论史 cerulenin作用于含血清培养及无 17．2％±2．2％．P0．05)。2．5，5，10，20矛1140mg／L 78．2％±1．4％，分别与其对照组比较有显著差异(2．3％±1．0％，5．O％±1．2％， 作用于含血清培养及无血清培养MKN45细胞24h的抑制率分别为5．9％±1．1％， 滞。DNA凝胶电泳出现梯状条带。 结论：Cerulenin显著地阻遏人胃癌细胞的增殖并诱导人胃癌细胞凋亡，有可 能成为胃癌治疗的新靶点。 关键词：脂肪酸合成酶抑制剂；胃癌细峨细胞增殖凋亡 第四部分线粒体凋亡通路在FASE抑甫4剂诱导胃癌细胞凋亡中的作用 亡过程中的作用，与内源性线粒