GMP培训教材_验证管理.pptVIP

2 2 2 2 2 2 2 2 七、验证文件 2.验证计划：根据验证总计划，制定单个系统的验证计划。内容： 简介 背景 目的 七、验证文件 验证人员及职责 验证内容 验证进度计划 附录：如相关文件、表格等 七、验证文件 3.验证方案 内容： 简介 背景 验证范围 七、验证文件 实施人员 实验项目 试验实施步骤 合格标准 偏差表、漏项 验证原始记录表 七、验证文件 4.验证报告 内容： 简介 系统描述 相关验证文件 七、验证文件 人员职责 验证合格标准 验证实施情况 验证实施结果 偏差及措施 验证结论 八、验证合格标准 1.验证合格标准包括技术标准和管理标准两类； 2.验证合格标准远大于产品质量标准的范围； 八、验证合格标准 3.管理标准的验证合格指标由企业根据自身情况确定，如无菌检查人员的岗位培训是否合格，可以通过文字考核结合实际操作来判定，将已知无菌的样品让被考核人员进行实际操作，只有100批样品均为阴性时，配考核人员才可以从事无菌操作。 八、验证合格标准 4.技术标准的验证合格指标制定时，遵循以下原则： 凡是有法定标准的，验证合格标准不低于法定标准 如：厂房验证中洁净度标准，应符合现行GMP的要求； 八、验证合格标准 又如：灭菌设备的合格标准遵循GB20001-2003的要求： 热分布试验要求冷点温度与腔室平均温度之差小于或等于±1℃； 微生物标的试验结果，微生物存活概率小于或等于10-6； 八、验证合格标准 热穿透试验，要求各测定点的F0值＞8，冷点F0值与腔室平均F0之差小于等于2min。 八、验证合格标准 国内尚无标准，但世界卫生组织GMP已有标准或者国际医药界已由公用惯例的，可作为参考，制定本企业的合格标准。 九、职责 验证总计划编写：由验证委员会或质量管理部承担 验证计划编写：由待验证项目所属的部门承担 验证方案编写：由待验证项目所属的部门承担 九、职责 验证实施：由待验证项目所属的部门和提供支持的相关部门承担 验证报告编写、审核：由待验证项目所属的部门承担 验证报告的批准：由验证委员会或质量管理负责人批准 第二节 湿热灭菌设备验证 （见灭菌器验证方案） 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 三、验证的方式 3.回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的验证。 常用于非无菌产品的生产工艺验证，以积累的生产、检验数据和其他有关的历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。 三、验证的方式 回顾性验证应具备的条件： 足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有20个以上样本数； 有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证； 三、验证的方式 有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关偏差的说明； 有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。 三、验证的方式 4.再验证：指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段后进行的重复验证，检验其：“验证状态”有没有发生漂移。 三、验证的方式 以下情况要进行再验证： 关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。 三、验证的方式 影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、生产介质发生改变时； 批次量有数量级的变更时； 趋势分析中发现有系统性的偏差时； 三、验证的方式 政府法规要求： 计量器具的强制性检定-法规要求的； 无菌操作的培养基灌装试验-药监部门对药品生产企业的要求。 四、前验证的步骤 1.预确认（设计确认）：指对设计的厂房、待购的设备的技术适用性进行审查，对供应商进行选定。 如：新厂房在设计后、施工前企业自行或组织专家对图纸进行审查，叫做设计确认。 设备选型也是预确认的一种。 四、前验证的步骤 2.安装确认：指对供应商技术资料的审核、对设备、配件的检查验收、对设备安装结果的检查，以证实其符合GMP的要求、厂商的标准及企业的技术要求。 四、前验证的步骤 安装确认包括以下内容： 1.核对资料与实物验收 核对供应商提供的技术资料是否齐全。 根据上述资料核对设备、备件等与采购合同是否相符，对设备、备件进行验收。 将上述技术资料的归档。 四、前验证的步骤 2.安装的检查和验收 安装环境、场地是否符合供应商的安装要求，是否符合GMP的要求。 安装的位置是否适宜：要便于维修，便于生产操作的安全运行。 配备的仪表精度是否符合规定的要求。 四、前验证的步骤 电气：检查电压、电流、频率、接地。 材质：核对材质的合格证书。 光洁度、焊接：