《质量标准的建立、标准物质研制和药敏试验的规范性》.pptVIP

资料中常出现只提供1株菌种的药敏性试验结果-无法说明问题 应提供一定数量的历史菌、不同地方分离的菌种。 因为：不同地方、不同动物、不同用药情况所分离的菌种药敏性情况是不一样的。 药物敏感性试验 试验菌种 生长法 直接制备菌液法 较生长法简便，用接种环挑取琼脂平板上培养16～18小时的3～5个单菌落，用无菌生理盐水或M-H肉汤稀释至0.5麦氏单位。 用M-H肉汤稀释至约5×105CFU/ml。 药物敏感性试验 试验菌种 加入一定量的溶剂稀释至一定浓度。贮备液的浓度至少应为1280μg/ml，或最高测试浓度的10倍以上。 将抗菌药物贮备液用M－H肉汤稀释至一定的工作浓度后，按倍比稀释法进一步稀释至一系列所需浓度。 药物敏感性试验 抗菌药物的制备 联合药敏试验采用棋盘稀释法 棋盘稀释法包括微量棋盘稀释法、试管棋盘稀释法和琼脂棋盘稀释法三种，其中微量棋盘稀释法为最常用的联合药敏方法之一。 药物敏感性试验 复方制剂试验方法 常使用96孔无菌微孔板，每种抗菌药物最高从2XMIC浓度开始用灭菌MH肉汤倍比稀释，一般取6～8个稀释度左右，各取50μl分别排列在平板的行与列上，然后在无菌微孔板中加入100μl菌液，使最终接种量为5×105CFU/ml，过夜培养，无细菌生长的最低药物浓度为MIC。 药物敏感性试验 微量棋盘稀释法 通过计算部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration，FIC)判断相互作用。 　FIC指数＜0．5，为协同作用。 　FIC指数0．5～1，为相加作用。 　FIC指数1～2，为无关作用。 　FIC指数＞2，为拮抗作用。 药物敏感性试验 微量棋盘稀释法 两种或两种以上抗菌药物应有协同作用。 至少为相加作用，扩大抗菌谱。 药物敏感性试验 联合用药前提 　　　　　　　　　　　　　　　　　Thanks * ICH Q3B(R ) 5 February 2003 * 质量标准规范性小结 5.供试品取样量 ：应具代表性并满足精密度的要求； 制剂取样量宜按规格所用成分来表达 ，如：取本品细粉适量（约相当于XXXX 25mg)，精密称定……。 　　该表述方法可适用于多规格的产品。 　标准规范性的关键：每写一个检测项目，都可在药典上找到相应的范例，逐句逐字（包括标点符号的表示）都应一致。 　　　质量标准的语言表达方式是有固定格式的，而不是通俗化写法。 标准起草说明编写要求 简述该产品的生产工艺、制剂处方，国内外同品种产品质量标准的情况和参考依据。 按质量标准的检测项目逐项说明标准制订的理由，内容包括： 说明测定方法的原理，必要时列出化学反应式； 方法学验证内容和结果； 限度制订依据（结合工艺、其他标准、有关规定和本品实际测定结果综合说明）。 可列出参考文献 标准起草说明评审中的问题 总的来说，大部分申报资料的内容都太简单： 对参考的国内外同品种产品质量标准的情况无任何交代。 不说明测定方法（尤其是化学反应鉴别）的原理。 无方法学验证内容和结果（包括图谱）； 无限度制订依据（结合工艺、其他标准、有关规定和本品实际测定结果综合说明）。 起草说明不能说明标准制订情况-评审要求重新提供起草说明 。 新兽药申报化药标准物质的研制 农业部兽药审评中心 442号公告要求 提供该项资料前提：国内尚无该国家对照品 提供资料内容：标准物质原料的精制方法 标准物质标定方法 标准物质标定记录、结果 标准物质标定报告 何为兽药标准物质？ 《中国兽药典》2010年版定义 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量或效价测定的标准物质。 标准品-又名生物标准物质:系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含效价测定的标准物质，按效价单位(或μg)计，以国际标准品进行标定。 对照品-又名化学对照物质:用于化学法，如滴定 、液相、气相和紫外等方法测定的标准物质。 均由国务院兽医行政管理部门指定的单位制备、标定和供应。 生物标准物质与化学对照物质的联系 生物标准物质比化学对照物质更早地应用于药品质量控制，是由当时的科学水平所决定的。 近年来，药物研究工作的深入及新的物理、化学方法的广泛使用，使生物方法逐渐为化学方法所替代，而若干生物来源的药品也常需采用化学方法对其物理、化学、生物特性等进行检测衡量，作为品质判断的手段和内容，因此化学对照物质在药品质量考察中的地位愈来愈受到重视。 药品标准物质的分类 由于使用要求不同，又把上述两类分为不同级别的标准物质，即国际的、国家的及工作用的三级标准物质。 国际标准物质是—级标准，无论是国际生物标准品还是国际化学对照物质都是由世界卫生组织(