《王旭宇Pall 无菌制药过程的有效保障》.pdfVIP

有效的微生物控制及先进的一次性技术 无菌制药过程的有效保障 王旭宇 颇尔中国生命科学生物制药部 主题  有效的微生物控制  先进的一次性技术 微生物控制—需要过滤技术的制药行业  生物制品  血制品  疫苗  重组药物  制剂和灌装  灌装过程  灌装工艺的验证 不同的市场有不同的过滤技术的需求 生物制药 制剂和灌装  大体积  相对较小的体积  生产步骤是产量和速度驱动的  安全性要求极高  培养基通量  严格的验证要求  收获通量  最低的溶出物  缓冲液速度  最低的吸附性  产品速度/通量  最低的产品损失  多步生物负载控制的步骤  通常0.2m, 特殊情况0.1m  过滤耗费成本高  过滤耗费相对节省 Sterility Concept 常规的工艺需求 预过滤 Filters 0.45 µm 生物负载的控制 Filters 0.2 µm (nom.) 微生物控制 除菌级过滤 的应用 Filters 0.2 µm or 0.1 µm 支原体控制 Filters 0.1 µm 病毒去除 Filters 0.1 µm (50 and 20 nm) 微生物控制的应用 生物负载的控制 除菌级过滤 支原体控制  柱保护  微生物发酵中培养基  哺乳动物细胞培养基  层析缓冲液  储存罐之前  制剂和灌装的验证  洗滤缓冲液  半成品灌装  水系统  大容量注射剂  最终灌装(小容量注射  终端除菌过滤之前 剂) 生物负荷控制 生物负荷– “特定物品灭菌前，其相关微生物 的总量” 生产工艺控制的设计宗旨：将未过滤制品的生物负荷降至最 低。对于未经灭菌处理的散装溶液，应当测定其生物负荷， 以了解生物潜在污染源的特征倾向。 FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing” September, 2004 生物负荷控制 64. 在工艺流程的各个阶段（包括灭菌前）， 应采取各种预防措施，以尽可能降低污染。 80. 应监控灭菌前产品的生物负荷。……不管 是无菌灌装还是最终灭菌的药品，每批产品 的微生物污染水平均应测定。对参数放行系 统，微生物污染