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暋幨尩嬛 夜间酸分泌高峰Nocturnal Acid Breakthrough(NAB) H2受体拮抗剂发展史 高舒达?与西咪替丁相比对十二指肠溃疡治愈率的比较 高舒达?对反流性食管炎的治疗优于雷尼替丁 在19个国家的29个研究中心进行的随机、双盲、平行试验中，高舒达对反流性食管炎的疗效优于雷尼替丁。 谢 谢！ 早餐 零食 晚餐 早餐 夜间 7 6 5 4 3 2 1 0 胃内pH (平均值) 时间 8: 00 12 : 00 16 : 00 20 : 00 7 : 00 4 : 00 0 : 00 H.pylori (+) H.pylori (-) (Katsube T. et al.:Aliment Pharmacol Ther, 14,1049-1056,2000) 睡前加服高舒达?及尼扎替丁的研究（9） -Hp对胃内平均pH值的影响- Hp感染的位置不同对胃酸分泌会有不同的影响： ?胃体部感染：胃酸分泌受限 ?胃窦部感染：胃酸分泌亢进 Hp感染时胃酸分泌受到抑制的机制： -Hp慢性感染导致胃粘膜萎缩，固有腺数量减少 -Hp感染促进了IL-1和TNF-?等细胞因子的释放，这些细胞因子对胃酸分泌起到了抑制作用 -Hp产生的氨能够中和胃酸 日本《医药月报》2000年12月号 睡前加服高舒达?及尼扎替丁的研究（10） -Hp与胃酸分泌程度的关系- 睡前加服高舒达?及尼扎替丁的研究（11） -结论- 夜间服用拉贝拉唑对夜间酸分泌的抑制作用有所增强，但与早晨服药无显著性差异 2种H2受体拮抗剂（高舒达及尼扎替丁）与拉贝拉唑合用显示出对NAB很好的控制效果，二者间无显著性差异 夜间酸分泌高峰主要见于Hp阴性的患者，并可通过睡前服用H2受体拮抗剂得到很好的控制 NAB在PPI服用者中普遍发生。现有研究表明睡前加用H2受体拮抗剂能够降低正常健康志愿者NAB的发生率。目前，这一疗法对GERD患者的治疗效果尚无人评价。本研究的目的是评估PPI每日2次合用或不合用睡前给药H2受体拮抗剂，对GERD患者的胃内pH和NAB的作用 目的 六.睡前加服H2受体拮抗剂改善PPI给药期间GERD患者的夜间胃酸分泌 S.XUE，et al, Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1351-1356 观察指标 对夜间和白天胃内pH 4.0的时间百分比和发生NAB的患者的百分率进行了分析 对发生NAB的患者，还就其NAB的持续时间和伴随出现的食管胃酸暴露时间进行了分析 -患者及方法- S.XUE，et al, Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1351-1356 A组60例，平均年龄53岁（24 ～ 81岁），男女各30名，每日2次口服PPI B组45例，平均年龄49岁（14～82岁），男23名，女22名，每日2次口服PPI，加睡前1次口服H2受体拮抗剂 C组由11例，经每日2次口服PPI治疗后症状未见好转，睡前加服H2受体拮抗剂。再试验的开始时间至少与前次试验间隔4周 -结果：胃内pH值- S.XUE，et al, Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1351-1356 睡前加服H2受体拮抗剂显著增强了对夜间胃酸的控制，且不会降低早晨服用PPI的效果 * 胃内pH4的时间百分比% 1日2次口服PPI和1日2次口服PPI加睡前服用H2受体拮抗剂的患者pH4的中值时间百分比 S.XUE，et al, Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1351-1356 A组60名患者中有49人（82 %），B组45名患者中有18 人（40 %）发生了NAB（P 0.0001） A、B组间NAB的持续时间没有显著差异。但睡前加服H2 受体拮抗剂的患者发生NAB期间平均胃内pH比较高（A组 2.4±0.08，B组2.8±0.15，P = 0.02） B组食管胃酸暴露（pH 4.0）的平均 持续时间（18±6.2分钟）明显短于A组 （42±8.8分钟，P = 0.04） -结果：夜间酸分泌高峰（NAB）及 伴随的食管胃酸反流- 上市日期 通用名 开发公司 商标名 1982 年 1 月 西咪替丁 史克 泰为美 1984 年 11 月 雷尼替丁 葛兰素 善胃得 1985 年 7 月 法莫替丁 山之内 高舒达 1990 年 9 月 尼扎替丁 礼来 爱希 高舒达? - H2受体拮抗剂发展的顶峰 各种H2受体拮抗剂的50%胃酸分泌 抑制量(ED50)及作用持续时间 (麻醉狗 n=6) 高 舒 达 西咪替丁 雷尼替丁 ED50(mg/kg i.v.) 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 60 90 120 150 作用持续时间a)(m