《光学活性α—氨基烃基膦酸的合成》.pdfVIP

维普资讯 ⑥ 有机化学 YOUJIHUAXUE．1995，15．365～369 研究论文 光学活性 。c一氨基烃基膦酸的合成 嘲 一 {6 V I 壹塑 王宗睦 (巾国科学院上海有机化学研究所，生命有机化学国家重点实验室，上海，200032) 摘要 ： 由光学活性 的 氨基 酸制备群 光学活性 口一氨基烃基膦酸，且表示其 关键反应 步骤 MichaefI Arbuzov反应机理为 SN2反应 关键词：圭i：i堡 一墨兰堡墨l坠 M i rbu 要 里 一 氨基烃基膦酸是 一氨基酸的磷类似物，对其生物活性的研究表 明它有多种重要的生物活 性，能抑制酶的活性 ，抑制细菌生 长 ，具有抗癌功能 等。为 rl更深人地研究 一氨基烃基膦 酸及其肽的生物活性，迫切地需要光学活性的 氨基烃基膦酸。一般化学合成的 一氨基烃基膦 酸是一对外消旋对映体混合物，虽然可 以用成盐晶析法 或酰化酶拆分 方法得到光学活性 的 一 氨基烃基膦酸，但有机合成化学家总希望能找到一种 由化学台成直接得到光学活性化台物 的 方法。近 来发展的光学活性化台物诱导的不对称台成光学活性 0I_氨基烃基膦酸的方法 所得产 物光学纯度还不理想，况且光学活性诱导物也来之不易。本研究工作利用价廉易得的光学活性 一 氨基酸为起始原料，经重氮化反应经历 一次瓦尔登转换得光学活性 0 溴代羧酸后进行酯 化 ，再与亚磷酸三乙酯进行 Michaelis-Arbuzov反应 ，期望得到光学活性的 乙氧羰基膦酸 二乙酯，接着进行肼解，Curtius反应，水解 制得光学活性的 一氮基烃基膦酸，为制备光学 活性的 氨基烃基膦酸探索一条切实可行的合成路线，同时对 Michaelis-Arbuzov反应机理作 初步探讨。 实 验 熔点和沸点测定所用温度计未经校正，压力 由水银柱压力计测得毫米汞柱换算而得。所用试 剂除特别标明外均为化学纯试剂，亚磷酸=三乙酯为上海南汇化工二厂工业品，在氮气氛中分馏纯 化，使用前再在氮气保护 下减压蒸馏一次，所 用 L一氨基酸为药用级 。比旋光度用 Perkin— Elmer241MC旋光仪测定，液体样品的质谱 由HP598A 型质谱仪测定，固体样品的质谱由 Finnigan—MAT 8430型质谱仪测定，核磁共振谱 由VarianXL一200型和JeolFX一90型核磁共 振仪 测定 。硅 胶 GF薄层层析 预制板 由江苏福 山生 化试剂厂 生产，手性板 为德国迪 伦市 Machcrey—Nagel公司产品，层析展开剂， I：正丁醇 ：乙酸 ：吡啶 ：水=4：l：l：2(v／v／v／ v)；I1：乙酸乙酯 ：吡啶 ：乙酸 ：水=5：5：l：3(v／v／v／v】：Ⅲ：甲醇 ：水 ：乙腈=50：50 ：200(v／v／vJ；IV：甲醇 ：水 ：乙腈=50：50：30(v／v／v)。 一氨基显色剂：5％茚三酮一丙 酮液 。 一膦酸基显色剂 ：A 液：IL 12．5mol’L 硫酸和 40．16gMoO3混台，加热至 沸直至 MoO3溶解后放置冷却。B液：1．78g钼粉加到 500mL溶液 A 中，慢慢加热 15n1jn，除去残渣 1994--03-09收稿，1994—1O一28修回， 国家 自然科学基金资助的课题 十 吉林大学分子生物学系(长春，130023) 维普资讯 366 ‘ 有 机 化 学 1995证 得B液。临用前把等体积 A液和 B液混和，用蒸馏水稀释 4．5倍即为膦酸基显色剂。 l 一澳代攘酸酯(3)的制备 ：‘ 取 0．4molz 氨基酸 l和 160g溴化钠加A盛有 500mL，1．