新药临床非劣及等效性试验中的例数估计和等效标准.pdfVIP

此文发表于：中国新药杂志2003 ；12(5): 368-371 新药临床非劣及等效性试验中的例数估计和等效标准 郑青山1 1 2 ，孙瑞元 ，陈志扬 (1 安徽省药物临床评价中心、皖南医学院弋矶山医院，芜湖 241001 ； 2 华中科技大学同济医学院，武汉 430030) [摘要] 本文根据新药临床研究的要求和特点，提出临床非劣及等效性试验例数估计的简算法和查表 法，并探讨确定等效标准（δ）的几种方法，可供例数估算时参考。 [关键词] 临床试验；非劣性试验；等效性试验；样本含量；等效标准 Sample size estimation and equivalence margin in noninferiority and equivalence trials 1 1 2 ZHENG Qing-shan , SUN Rui-yuan , CHEN Zhi-yang (1 Anhui Provincial Center for Drug Clinical Evaluation Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241001,China; 2 Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030,China) [Abstract] Based on the character and requirements of new drug clinical trials, a simple algorithm for estimating sample size and some methods for determination of equivalence margin (δ) in noninferiority and equivalence clinical trials were provided in this paper. [Key words] noninferiority trial; equivalence trial; sample size; equivalence margin 临床试验中作两药等效判别，不能依据“显著性检验P0.05 ”，而应采用“非劣或等效性试验 (noninferiority or equivalence trials) 的P0.05 ” [1-3] 。实施时尚存在α、β的确定，单、双侧的选择， 等效标准（δ）的规定，以及等效或非劣性试验所估算的例数是否会远远大于显著性检验所估算的 例数等。本文就此作一探讨，并提出例数估算的实用简捷算法。 1 例数估计的简捷算法 1.1 例数估算公式 一般统计书籍列出例数估算公式时，α及β是可以任意选择的，还有单、双侧 的区别，常使临床医师难以选择。对于计数资料(率) ，其例数估算公式为： 2 2 2 非劣性试验：N=2×( U +U ) ×P (1-P)/δ=C1×P(1-P)/δ (式1) α β 2 2 2 等效性试验：N=2× (U +U ) ×P(1-P)/δ=C2×P(1-P)/δ (式2) α β/2 对于计量资料(均数) ，其例数估算公式为： 2 2