金属抗癌配合物研究现状及展望.pdfVIP

广 西轻工业 2009年 6月 第 6期 (总第 127期 ) GuANGxIJoURNALoFuGHTINDusTRY 化工与材料 金属抗癌配合物研究现状及展望 赵 承 强 (河池学院化生系，广西 宜州 546300) 【摘 要】对目前各种具有抗癌作用的金属配合物的研究现状和抗癌机理进行简单的综述，介绍了它们的抗癌效果和毒副 作用，并展望了金属抗癌配合物的研究前景。 【关键词 】金属配合物；抗癌效果；毒副作用 【中图分类号】TQ460 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—2673(2009)06—17—02 二十世纪以来，癌症已成为人类健康的主要杀手，是仅次 强，基于此不足，人们尝试对它作结构上的修饰。于是人们开发 于心血管病的人类第二大死因l【】。化疗是治疗癌症的重要手段， 了第二代顺铂药物 ，如卡铂和奈达铂等。 60年代末 ，顺铂(Ⅱ)抗癌作用的发现及临床应用，开辟了金属 卡铂 1【，1一环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ)】(或称碳铂)，由美国 配合物抗癌药物研究的新领域 ，随着人们对金属配合物的药理 Squibb—BristolMyer、英国癌症研究所和JohnsonMatthey公司 作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属 合作开发出来的第二代铂族抗癌药物。卡铂主要应用在治疗晚 配合物不断被合成出来。目前运用于临床的数十种化疗或辅助 期头颈部癌、小细胞肺癌等方面。由于引入了亲水性的1，l一环 抗癌药物中，只有部分癌症的治疗取得了较高的治愈率 ，但大 丁二羧酸作为配体，其化学稳定性好 ，溶解度比顺铂高 16倍 ， 多数药物只限于缓解病情。近几十年来，国内外在该领域的研 因此毒副作用低于顺铂 】1【。主要毒副作用是骨髓抑制 ，与非铂类 究范围已十分广泛，并将继续成为当前和今后研究的前沿和热 抗癌药物无交叉耐药性 ，但是它与顺铂有交叉耐药性(交度达 点田。 90％ )，可以与多种抗癌药物联合使用。 奈达铂 (Nedaplatin)[Jl~式一乙醇酸 一二氨合铂 (Ⅱ)】，是 1 铂类抗癌药物 Et本盐野义制药公司开发的又一个第二代铂类抗肿瘤药物， 金属抗癌药物是一类新型的抗癌药，其抗癌作用机制与传 1995年在 日本首次获准上市，用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和 统的有机药物不同，随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进 非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等。其毒性谱与顺铂 一 步研究和了解，第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)、第二 不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少 ，骨髓抑 代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)、第三代铂族抗癌药物奥沙 制的发生率为 80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副 利铂 (Oxaliplatin)分别于 1978年、1986年和 1996年先后上 反应有所降低。 市，铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研究和开发领 1．3 第三代新型铂类抗癌药物(也称为 “创新型”铂类抗癌药 域之一。 物) 1．1 第一代铂类抗癌药——顺铂 (Cisplatin) 奥沙利铂 (Oxaliplatin)[反式一1—1,2一二胺基环已烷草酸 顺铂[cis一二氯二氨合铂 (Ⅱ)1，(cis2dichl0r02diammine— 合铂】，作为第一个上市的二氨基环己烷(daeh)作为载铂配体 platinum(II))的俗称 ，其抗癌作用是美国生理学家B．Rosen— 的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且 berg于 1965年偶然发现的。顺铂具有强大的抗癌活性 ，