复方赖诺普利氨氯地平片制备工艺研究.pdf

MY K 第 12 期 江苏科技信息 No.12 2015 年4 月 Jiangsu Science Technology Information April ，2015 复方赖诺普利氨氯地平片制备工艺研究 时文祥，孔翠萍 （南京瑞尔医药有限公司，江苏南京 210061 ） 摘要：为研究复方赖诺普利氨氯地平片的制备工艺，文章依据确定的处方，在制备工艺部分主要研究了 原辅料前处理、原辅料加入方法、混合时间、流动性、片剂硬度等工艺参数，采用粉末直接压片工艺压制 片剂，以片剂外观、可压性、崩解时限、溶出度、含量均匀度等为指标，经影响因素初步稳定性考察，确定 了处方工艺。本研究确定了复方赖诺普利氨氯地平片的制备工艺，各项质量指标均符合规定并不低于原 研产品，并得出结论：本品制备工艺合理，质量稳定，为实现大生产提供了依据。 关键词：赖洛普利；氨氯地平；制备工艺 0 引言 （湖州展望药业有限公司），苯磺酸氨氯地平对照品 复方赖诺普利氨氯地平片适用于原发性高血压， （批号：100374-200903，中国药品生物制品检定所）， 具有更强的降压作用，多用于经过该药品中的某一单 赖诺普利对照品（批号：100814-200701，中国药品生 一药物治疗后未达到理想的血压数值时服用。还可以 物制品检定所），盐酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧 缓解氨氯地平对心脏和肾脏的损伤，对左室肥厚逆转 化钠为分析纯，乙腈为色谱纯。 有协同作用，且不良反应少，尤其是对于单用同一种 1.2 试验方法 药物降压效果控制差的有较好的疗效。本品由匈牙利 根据分析，原研药是采用粉末直接压片工艺。粉 Gedeon Rihter 股份有限公司原研，2008 年以 末直接压片工艺的优点是：生产工序较少，减少生产 EKBATOP R 为商品名在欧盟上市。本文主要研究了 消耗，并能最大程度保证产品质量。据此，我们也采用 原辅料前处理、原辅料加入方法、混合时间、流动性、 粉末直接压片工艺。其生产工艺步骤主要包括粉碎、 片剂硬度等工艺参数，采用粉末直接压片工艺压制片 混合、压片、包装。考察混粉流动性、可压性，检测外 剂，以片剂外观、可压性、崩解时限、溶出度、含量均匀 观、崩解时限、溶出度、有关物质等，以原研药的质量 度等为指标，经影响因素初步稳定性考察，确定了处 检测结果为参比，确定适当的制备工艺。 方工艺，并与原研产品做了质量对比研究，结果显示 1.2.1 处方组成 处方工艺合理，质量稳定可控。 参照原研处方组成、目标产品质量属性等资料， 1 材料与方法 处方中以苯磺酸氨氯地平、赖诺普利为主药，微晶纤 1.1 材料和仪器 维素为稀释剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润 实验仪器：Sartorius BSA224S 电子天平（北京赛 滑剂。通过处方筛选试验确定处方组成。 多利斯仪器系统有限公司），DP30A 型单冲压片 1.2.2 原辅料前处理 （北京国药龙立科技有限公司）， 本品为复方制剂，原料为苯磺酸氨氯地平和赖诺 FW-100 粉碎机（天 津市华鑫仪器厂），SYH-5 型三维运动混合机（江阴 普利，其在处方组成比例