级新药评价考试范围.docVIP

绪论 1.我国2006-2007年主要药害事件: “齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）：急性肾功能衰竭致至少10人死亡。 “欣弗”劣药案 ：11人死亡。 “广东佰易”案 ：涉嫌药品已流向国内12个省(区、市) 。 奥美定案：30万人使用过。 2.ICH:人用药品注册技术规范的国际协调会 (international conference on harmonization for drug application)　 1991年成立，1届/ 2年，总部：日内瓦 组成：三方六单位(美国、日本、欧洲) 作用：(1)招集并组织会议 (2)制订和修订法规 (3)协调药品管理和药品生产 3.CRO:合同研究组织 (Contract Research Organization) 服务范围： 药品申报及资料准备，包括撰写临床报告、申报材料、协助申报等 起草试验方案、CRF表等 制定SOP 组织试验，包括提供实验室、多中心、质控等 数据处理包括设盲、统计等 4.新药评价的内容(按学科)： 药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准等。 临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学。 临床前毒学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性(遗传、生殖和致癌)、局 部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性。 临床药理学评价：I~IV期临床试验 5.按照我国《药品注册管理办法》规定，新药注册分哪些大类。 中药、天然药物 化学药品 生物制品：（1）治疗用生物制品 （2）预防用生物制品 6.中药，天然药物和化学药品的注册。 (1)中药、天然药物注册分类(1~6为新药) 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2. 新发现的药材及其制剂。 3. 新的中药材代用品。 4. 药材新的药用部位及其制剂。 5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 6.1 中药复方制剂； 6.2 天然药物复方制剂； 6.3 中药、天然药物和化学药品复方制剂： 中药和化学药品复方制剂； 天然药物和化学药品复方制剂； 中药、天然药物和化学药品复方制剂。 7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9. 已有国家标准的中药、天然药物。 (2)化学药品注册分类 1.未在国内外上市销售的药品 新合成的原料药及其制剂； 提取的新的有效单体及其制剂； 已知药物中的光学异构体及其制剂； 已上市的多组份药物减少组份； 新的复方制剂； 已在国内上市的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂； 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。 7.概念： 有效成分：单一成分或单体，含量90%； 有效部位：一类或多类成份，含量50%。 中药：在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂； 天然药物：在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 临床研究用新药(IND)：申请临床评价用的药品，主要供临床前研究用。 注册新药(NDA)：申请生产用的药品，主要供临床研究用。 原料药的研究 原料药制备工艺研究主要有哪四方面内容? 合成工艺路线的选择 起始原料和试剂的要求 合成工艺流程及操作步骤 中间体的研究及质量控制 工艺数据积累及工艺的优化与中试 “三废”的处理 工艺的综合分析 2.一般化合物化学结构确证的方法有哪些？ (1)元素分析 (2)紫外光谱(UV) (3)红外光谱(IR) (4)核磁共振(NMR,H谱、C谱） (5)质谱分析（MS) (6)热分析（热重TG、差热DSC） (7)X-射线衍射(XRSD、XRPD) (8)圆二色谱(CD) 3.手性药物的构型确证主要有哪些方法? (1)直接法：单晶X射线（XRSD） (2)间接法： 圆二色谱（CD）、旋光光谱（ORD）、核磁共振（NMR)的NOESY 或NOE 谱） 、手性柱色谱（Chiral HPLC 和Chiral GC ）。 4.原料药质量标准的主要内容有哪些？ ⑵ 结构式，分子式，分子量 ⑶含量限度 ⑷性状 ⑸理化性质 ⑹鉴别 ⑺检查 ⑻含量