第章药物遗传毒性.pptVIP

突变：可通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。 致突变性：DNA或染色体结构或数目的损伤并能传递给子细胞的作用。 化学诱变剂：能引起致突变作用的化学物质。 第一节 化学致突变作用 直接诱变剂和间接诱变剂 突变的后果 * * 第15章 药物遗传毒性 遗传毒理学(genetic toxicology)是研究各种环境因素对机体遗传物质及细胞遗传过程的作用，并阐明遗传毒性对机体健康后果及作用机制的一门学科。 遗传毒性：基因组分子改变或遗传信息改变的有害效应。分为四类： DNA损伤 基因突变 染色体结构改变 染色体数目改变 特殊毒性试验一般分三个阶段： 第一阶段包括六个试验内容： 1. 致突变性三个试验：微生物回复突变试验，哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验 2. 生殖发育毒性三个试验：一般生殖毒性试验、动物致畸胎试验，围产期毒性试验 注册分类1类的新药要求六项全做。 第二阶段包括八个试验内容： 1. 致突变性六个试验： （1）基因突变试验：哺乳动物培养细胞基因突变试验，果蝇伴性隐性致死试验； （2）染色体畸变试验：啮齿动物显性致死试验，精原细胞染色体畸变试验； （3）DNA损伤修复试验：包括细胞程序外DNA合成试验，SOS显色反应； 2. 短期致癌试验：动物短期致癌试验、哺乳动物培养细胞恶性转化试验。 第三阶段为动物长期致癌试验。 当第二阶段试验获得肯定阳性结果时，在对受试药物进行充分论证基础上，决定是否进行动物长期致癌的试验。 国家食品药品监督管理局制订的《药品注册管理办法》规定注册分类1类药物必须提供新药特殊毒性试验的完整资料。