第章药物致癌作用.pptVIP

第十三章 药物致癌作用 一、化学致癌物的分类 (一)直接致癌物和间接致癌物 1、直接致癌物 指不经代谢转化就可以诱发癌变效应的化学物质。 2、间接致癌物 需经代谢转化成为另一种化合物，才能诱发癌变效应的化学物质 前致癌物 终致癌物 3、促癌物 本身无致癌作用，在与致癌物同时存在时，能增加后者致癌活性的化学物质。 (二)遗传性致癌物和非遗传性致癌物 1、遗传性致癌物：可进入细胞与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数量改变。 2、非遗传性致癌物（表观遗传性致癌物）：对遗传物质没有影响，但可改变转录与翻译相关基因的表达，促进细胞的过度增殖。 促癌剂：苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用，色氨酸、糖精对膀胱癌有促癌作用。 细胞毒物：导致细胞死亡而引起代偿性细胞增生。 激素及内分泌干扰剂：雌激素保胎可能引起女儿青春期发生阴道透明细胞癌 免疫抑制剂：巯基嘌呤可诱发白血病或淋巴瘤 固态物质：石棉等矿物粉尘可促进吸烟的致癌作用 过氧化物酶体增生剂：如氯贝丁酯、三氯乙烯、增塑剂等 二、药物的致癌作用 1、解热镇痛药：保泰松影响骨髓造血功能，可能引起白血病。 2、激素：甲睾酮、同化激素等可能引起肝癌，绝经期或绝经后的妇女使用雌激素可能诱发子宫内膜癌。 3、抗癌药：以继发性白血病和膀胱癌多见，如服用环磷酰胺可引起膀胱癌。 4、免疫抑制剂：糖皮质激素、抗肿瘤药 5、其他药物：长期服用抗癫痫药苯妥因的孕妇，其新生儿可发生畸形或神经母细胞瘤。利血平可诱发乳腺癌。 三、化学致癌作用机制 对生物大分子的损伤作用 诱导原癌基因活化，诱导抑癌基因失活 损伤DNA，并造成修复缺陷 影响基因表达，改变表观遗传 * * 药物的一般毒性：在给药达到中毒量时都可以表现出来，发生率较高，比较容易发现。 药物的特殊毒性：在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补。包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。 药物的一般毒性和特殊毒性 化学致癌作用是多因素、多基因参与的慢性复杂过程。 *