43章 人工合成.ppt

【抗菌谱】 1、G+菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌高度敏感 2、 G-菌：脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、诺卡菌 鼠疫耶氏菌较敏感。 3、对沙眼衣原体、疟原虫、孢子虫及弓形虫滋养 体也有效。 4、对支原体，立克次体和螺旋体无效 5、SML和SD-Ag对铜绿假单胞菌有效。 【抗菌机制】 二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸 二氢蝶酸合酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 磺胺类 (-) TMP (-) NH2 PABA SO2NH2 NH2 COOH (人及动物) 外源性叶酸 叶酸还原酶 解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、耐药性（交叉）？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 同一机制 【应 用】 泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）。 2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素）。 3. 呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明）。 4. 伤寒、菌痢：SMZ+TMP 皮肤、粘膜局部感染： 丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈—po SD、SMZ。 创面感染（含烧伤）—SML和SD-Ag 结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。 【不良反应】 1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高 溶解度小，析出结晶。 预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。 2、过敏反应：药热和皮疹等，有交叉过敏反应 3、抑制造血：再障、贫血等 4、神经系统反应 ：头晕、头痛、失眠 5、消化道反应：恶心、呕吐等 新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女不应使用 二、常用磺胺类药物 1. 用于全身感染的磺胺药 磺胺异恶唑(SIZ) ，短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶 。 应用：用于泌尿道感染，其他情况不做首选 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明），中效与TMP组成复方 应用：治疗泌尿道感染，预防流脑。 磺胺嘧啶（SD），中效，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。 应用：1.流脑首选。 2诺卡均属引起的肺部感染，脑膜炎；脑脓肿—首选 3.与乙胺嘧啶和用治疗弓形虫。与TMP合用产生协同 2.用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶（SASP）： 口服吸收少，生物利用度10-20%， 小肠远端和结肠肠道浓度高，本身无抗菌活性 肠道分解：磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐 应用：溃疡性结肠炎，强制性脊柱炎，免疫性关节炎等。 长期用药不良反应较多：胃肠、过敏、贫血、不育症等 * * 第四十三章 人工合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 其他合成抗菌药物 教学要求 （一）掌握氟喹诺酮类的抗菌作用及应用；掌握常用磺胺药磺 胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）的抗菌作用、 应用及主要不良反应； （二）熟悉增效剂甲氧苄啶（TMP）的抗菌及增效原理； （三）了解作用于肠道、局部使用的磺胺药及呋喃类抗菌药 的抗菌作用及应用。 第一节 喹诺酮类抗菌药 第一代：1962年——莱彻（Geodge lescher） 萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。 第二代：1973年 吡哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染，应用 日趋减少。 第三代：79年后（含氟） 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反应少。 第四代：1999年上市，莫西沙星、加替沙星 广谱、高效、保留了对G-菌的高抗菌活性、增强了 对G+菌的高抗菌活性，且对支原体、衣原体也有效 一、概述 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxac