细胞生物学-细胞调亡.pptVIP

当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合，这些衔接蛋白又募集Procaspases聚集在受体部位，Procaspase相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。 胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径 参与死亡受体信号转导的接头蛋白（死亡结构域蛋白death domain protein）： TRADD：TNF 受体相关死亡结构域蛋白 FADD （Fas-associated death domain） ：Fas 相关死亡结构域蛋白 。 TNF激发细胞的程序性死亡的过程 细胞内信号对程序性细胞死亡的激发 细胞内源信号：DNA损伤、细胞质中Ca2+浓度过高、极度氧胁迫等也会激发细胞的程序性死亡，这些信号激活Bcl-2家族中的促凋亡前体蛋白Bad或Bax,使它们从胞质溶胶转移到线粒体外膜，导致外膜的通透性改变，使细胞色素c全部从线粒体释放到胞质溶胶，与Apf-1(凋亡蛋白酶激活因子)、前体caspase-9等形成“凋亡体”（Apoptosome），将Caspase 9的激活。caspase-9激活下游的执行caspase3，7，作用于靶蛋白引起细胞的程序性死亡。 线粒体介导的细胞凋亡途径 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston 名词: 细胞凋亡 Caspase 问答: 细胞凋亡的主要形态学特征? 细胞凋亡与细胞坏死的区别？ 复习题 * * * * * 起始caspase在外来蛋白信号的作用下被切割激活，激活的起始caspase对执行者caspase进行切割并使之激活，被激活执行者caspase通过对靶蛋白的水解，导致细胞程序性死亡。 * * * * * * * 诺 一、凋亡概念的形成： 1965年澳大利亚科学家Kerr发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞,这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬,机体无炎症反应。1972年Kerr提出了细胞凋亡的概念，宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始,在此之前，关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究，肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。 细胞凋亡 定义:是指为维持内环境稳定, 由基因控制的细胞自主的有序的结束生命的过程。 细胞凋亡(Apoptosis) 蝌蚪向蛙发育的变态反应 发育过程中手和足的成形过程 发育中神经细胞数量的调节 诱导细胞调亡的因子 ◆物理性因子，包括射线（紫外线，? 射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等 ◆化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿瘤坏死因子?（TNF?），抗Fas/Apo-1/CD95抗体等 。 细胞凋亡形态变化特征 （1）凋亡的起始；微绒毛的消失，细胞间接触的消失，与周围的细胞脱离，染色质固缩. 沿着核膜分布。 （2）凋亡小体的形成。核膜核仁破碎，核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞膜所包围。 （3）凋亡小体逐渐被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。 A、Normal cell B、Apoptosis: Apoptotic bodies 胸腺细胞 正常 凋亡 是细胞受到化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐射）和生物因素（如病原体）等环境因素的伤害，引起细胞死亡的现象。 细胞坏死 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 细胞凋亡与 坏死(necrosis) Apoptosis Necrosis Death by apoptosis is a neat, orderly process 细胞凋亡与坏死的区别 ①胞浆内Ca2+浓度升高。 ② DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成180～200bp特征性的DNA ladders 。 细胞凋亡的生化特征 Apoptosis induced by Cyto C Lane 1．0 h 2．1 h 3．2 h 4．3 h 5．4 h 6．Control 7．Marker ③凋亡细胞 tTG（组织转谷氨酰胺酶 ）积累并达到较高水平 形态学观测：染色