第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

* 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的抗原叫组织相容性抗原，即诱发移植排斥反应的抗原。机体参与排斥反应的抗原系统多达20种以上 * 主要组织相容性抗原： 能引起强烈而迅速排斥反应的组织相容性抗原被称为主要组织相容性抗原。 * 次要组织相容性抗原: 能引起较弱和缓慢移植排斥反应的组织相容性抗原被称为次要组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 位于同一条染色体上，编码主要组织相容性抗原的、紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。 * 人类MHC=HLA基因 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC=H-2基因 → 编码H-2抗原; 近数十年间，所有脊椎动物的MHC相继得到鉴定和命名。如兔RLA、狗DLA、猪SLA、大鼠RT-1、牛BoLA等。 引起移植排斥反应不是主要组织相容性抗原存在的主要意义，故用“组织相容性”来命名这一基因系统是不确切的 MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞，因而MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用 位于人第六号染色体短臂6p21.31区, 有224个基因座位 传统上按HLA基因在染色体上的排列分为3个区：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子 HLA-I类抗原 分子结构： (1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 分子结构： (1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽 (2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 I类和Ⅱ类基因的表达产物HLA分子 MHCⅡ类抗原的结合凹槽：α1、β1各折叠成一个α螺旋（凹槽壁）及4条β片层（凹槽底）。能结合其上的抗原肽长度为13～17个氨基酸残基或更长。凹槽两端开放。 HLA抗原的组织分布： 1、HLA-I类分子：广泛分布在体内各种有核细胞表面，但神经细胞、成熟的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。 2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。 HLA-I类抗原 1．编码基因：HLA-A、B、C 2. 分子结构：α链+?2-m (1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 3．组织分布：分布于所有有核细胞表面，仅3种细胞不表达 4. 功能：提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对 CD8+T细胞的识别起限制作用 1. 编码基因：HLA-DP、DQ、DR 2. 分子结构：α链+β链 (1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽 (2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 3. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 4. 功能：提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合, 对CD4+T 细胞的识别起限制作用 三、免疫功能相关基因 （一）血清补体成份编码基因 坐落在HLAⅢ类基因区 表达产物为C4B、C4A、Bf 和C2等补体组分 （二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区 1．蛋白酶体?亚单位 (proteasome subunit beta type, PSMB) 基因 包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体?亚单位成分 2．抗原加工相关转运物（transporters associated with antigen processing,TAP）基因 3．HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈 4．HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的?链和?链 DO分子是DM功能的负向调节蛋白 5．TAP相关蛋白基因 其产物称tapasin，即TAP相关蛋白(TAP-associated protein) 参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原加工提呈 （三）非经典