CD38综述.doc

CD38是一个定位于膜上的糖蛋白，催化环腺苷二磷酸核糖（cADPR, cyclic ADP-ribose）的合成和降解。cADPR是核苷酸的代谢产物，通过作用于ryanodine受体（RyRs）参与细胞内钙库的钙动员。许多研究发现CD38/cADPR介导的Ca2+信号传递和通过RyRs通道的Ca2+释放在Ca2+内平衡的调控中发挥了重要的作用。CD38/cADPR/ RyRs介导的Ca2+信号传递也参与了许多病理和生理过程。本文就CD38基因的结构、表达、调控及在心血管系统的功能做一综述。 结构： cd38基因包括了8个外显子，5′UTR无TATA盒或CAAT盒（Nata K, Takamura T, Karasawa T, Kumagai T, Hashioka W, Tohgo A, Yonekura H, Takasawa S, Nakamura S, and Okamoto H. Human gene encoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase): organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene 186: 285–292, 1997.）。一段高GC含量区可能是cd38的启动子区，调节CD38的表达。 CD38 是一个45kDa的单链跨膜糖蛋白，整体结构分为N末端胞质尾，其开放阅读框含有300个氨基酸残基，5′UTR比较短小，69bp；3′UTR含有260bp，不包括PolyA尾。其编码的多肽链分子量为34，288道尔顿。天然的CD38抗原的分子量为46，000道尔顿。预测的氨基酸序列没有N-末端的引导肽序列，但在从翻译起始位点起21个氨基酸残基处含有一段长23个氨基酸残基的内部疏水序列。CD38原始序列的亲水性图提示CD38分子仅跨膜一次，也就是说多肽链的C-末端指向胞外，N-末端有19aa的短胞质尾。（David G. Jackson, John I. Bell, Isolation of a cDNA encoding the human CD38(T10) molecule, a cell surface glycoprotein with an unusual discontinuous pattern of expression during lymphocyte differentiation. The Journal of Immunology, 1990 144(7) 2811-2815）Jackson, D.C., and Bell, J. I. (1990) Isolation of a eDNA encoding the human CD38 (T10) molecule, a cell surface glycoprotein with an unusual discontinuous pattern of expression during lymphocyte differentiation. J. Immunol. 144,2811-2817; Harada, N., Santos-Argumedo, L., Chang, R., Grimaldi, C. J., Lund, F. E.,Brannan, C. I., Copeland, N. G., Jenkins, N. A., Heath, A. W., Parkhouse,R. M., and Howard, M. (1993) Expression cloning of a eDNA encoding a novel murine B cell activation marker: homology to human CD38. J. immunol.151, 3111-3118; Koguma, T., Takasawa, S., Tohgo, A., Karasawa, T., Furuya, Y., Yonekura,H., and Okamoto, H. (1994) Cloning and characterization of eDNA encoding rat ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of Langerbans. Biochim. Biophys. Acta 1223, 160-162），三种来源的CD38蛋白的氨基酸序列表现出了高的同源性（表 1）。由于CD38的蛋白具有N端在胞内，C端在胞外这种结构上的特点，因此属于Ⅱ型膜蛋白。CD38 蛋白胞外部分近C-