盐酸吉西他滨的合成工艺研究_陈林.pdf

25 2 Vol．25 ，No ．2 第 卷第 期 化工时刊 2011 2 Chemical Industry Times Feb ．2 ．2011 年 月  doi :10． 3969 /j ． issn． 1002 － 154X． 2011． 02． 008 盐酸吉西他滨的合成工艺研究 陈 林 胡文波 李 谢 陈 磊 ( ， 211112) 江苏奥赛康药业有限公司 江苏南京 2 － － 2 ，2 － － 1 － － 3 ，5 － ， 2 － 摘 要 脱氧 二氟戊呋喃 酮 二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原 甲磺酰化生成 － 2 ，2 － － D － － 3 ，5 － ， 脱氧 二氟 呋喃核糖 二苯甲酸酯 然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯 的催化下进行糖基化缩合生成2 － － 2 ，2 － － 3 ，5 － ， ， 脱氧 二氟胞苷 二苯甲酸酯 最后经甲醇钠脱保护 与浓盐酸成 ， / ， 23． 6% 。 ， 。 盐 经丙酮 水体系重结晶得到盐酸吉西他滨 总收率 该方法简单经济 适合工业化生产 关键词 盐酸吉西他滨 抗肿瘤药 硅烷化保护反应 合成 The Synthesis Research of Gemcitabine Hydrochloride Chen Lin Hu Wenbo Li Xie Chen Lei (Jingsu Aosaikang Pharmaceutical CO． ，LTD． Jiangsu Nanjing 211112) Abstract 2 － deoxy － 2 ，2 － difuoro － D － erythro － pentofuranose － 1 － ketose － 3 ，5 － dibenzoate was reducing by LiAl (OBu － t)H and methysulfonation to afford 2 － deoxy － 2 ，2 － difuoro － D － ribofuranose － 3 ，5 － dibenzo- 3 ate － 1 － methylsuifonate ，glycosylation with cytosine deprotection ，salt formation and recrystallization from acetone / water ． The total yield of the synthesis reached 23． 6% ． This methodis simple economic ，suitable for industrial produc- tion． Keywords gemcitabine hydrochloride anti － tumor drug silyation process synthesis (Gemcitabine hydr