盐酸加替沙星的合成研究.pdfVIP

维普资讯 浙 江 大 学 学 报 (理学版 ) 第 32卷第 1期 JournalofZhejiangUniversity(ScienceEdition) http：／／www．journals．zju．edu．cn／sci VJo1．32NOl 2005年 1月 ar1．2005 盐酸加替沙星的合成研究 顾海宁 ，蒋永祥：，汪劲松。 (1．浙江大学 分析测试中心 ．浙江 杭州 3l0028；2．湖州出入境检验检疫局 ．浙江 湖州 3】3000； 3．杭州广林生物医药有限公司．浙江 杭州 3l0028) 摘 要 ：以2，4．一三氟一3甲氧基苯 甲酸为起始原料 ．经酰氯化后与 ． 二 甲氨基丙烯酸 乙酯偶联 ，环丙胺置换 、 环合水解、与 2甲基哌嗪缩合、水解成盐制得本品，总收率为 41．1 ．本合成工艺原料易得 ．操作简单，是一种新的 合成加替沙星的方法． 关 键 词：加替沙星；中间体；氟喹诺酮；合成 中图分类号 ：0621．3；TQ463．25 文献标识码 ：A 文章编号 ：l008—9497(2005)01—066—03 GU Hal—ning。，JIANG Yong—xiang，WANG Jin—song(1．(entep Ana(~sisandMeastlremen1．ZhejiangUniz — sit3，[tangzhou3l0028，China；2．HuzhouEntr3EaitInspe~lionandQIlllPantineBureau．Huzhou 3l3000．China； 3．H angzhouG，ealForeslBiomedA’al(、0．Ltd．，ttangzhou 3l0028．(’^ina) Synthesisresearchofgatifloxacinhydrochloride．JournalofZhejiangUniversity(ScienceEdition)．2005．32(1)：66 ～ 68 Abstract：C-atifloxacinwaspreparedfrom 3-methoxy一2．4，5triflurobenzoicacidbyacylatingreaction．followedby couplingwithEthylN ，N—dimethylaminoacrylate．displacementwithcyclopropylamine．cyclization，hydrolysis． condensationwith2-methylpiperazine．hydrolysis．andsalification．successively．Thetotalyieldwas41．1 ．The materialswereeasilyobtainedandtheoperation waseasilvcontrolled． Keywords：gatifloxacin；Intermediate；fluoro(1uinolone；synthesis 加替沙星 (Gatifloxacin，Tequin，AM ll55。1)， 苯 甲酸为原料 ，经 10步反应制得 目标物 l，实验收 化学名为 1一环丙基 6一氟一8甲氧基一7(3一甲基 1哌 率 30．9 ．但该路线步骤长，收率较低 ，尤其是反应 嗪基)一1，4一二氢代一4一氧代喹啉基 3一羧酸 ，盐酸加替 中的原子经济性差 ，原料的利用率低．根据上述合成 沙星是其盐酸盐形式 ，它是一种含甲氧基 的第四代 路线 。作者在参考相关文献 一后