骨及其软组织肿瘤大剂量甲氨喋呤化疗时血药浓度的动态监测及药代动力学的研究.pdfVIP

骨及软组织肿瘤大剂最里氢蝼化疗时 鳓速度的动鸯监测及其药代锄学研究 张毕奎李焕德刘向东’ (湖南医科大学附属第二医院临床药学研究室 长沙410011) ， 自70年代开始使用大剂量MTX化疗治疗晚期骨肉瘤患者，取得了满意的疗效。为了减轻大 剂量MTX化疗的毒副反应，后来发展了大剂量MTX化疗一甲酰四氨叶酸(cF)解救疗法。可 使肿瘤细胞内MTX有效浓度达10_5M以上，明显增高了抗肿瘤疗效。正常细胞通过CF救 援，减轻了MTX毒性反应。笔者所在医院自1997年8月开始对骨肉瘤患者应用大剂量MTX 化疗．我们对化疗过程中MTX血药浓度进行了动态监测，以调整给药速度．并对7例患者结 束化疗后高浓度MTX在体内的药代动力学进行了初步研究，为临床推广这一疗法提供参考。 1血药浓度测定方法 1．】 仪器与试剂：Lc一6A高效液相色谱仪系统，：日本岛津)；pHs一25酸度计(上海雷磁仪器 厂)；漩涡振荡器(上海医疗仪器厂)；高速冷冻离心机(湖南湘仪离心机广)。 MTX对照品(中国药品生物制品检定所，台量为96％)，乙腈(国产色谱纯)．磷酸、三乙 胺、兰氯醋酸(国产分析纯)． 302nm，灵敏度为O．02AUFS。 谱条件下，MTX能与血清中的内源性物质较好的分离。 1．4标准曲线及线性范围：精密加入MTX标准液于空白血清中，使血清中含MTX浓度分 01445Aa一0．00584，7=0。9999。 ， I．5回收率及精密度测定结果：取标准液一定量同上述操作，配成0．1，0．5，2×10“mol· L_1 3种浓度，每种浓度平行傲3份，按前述方法提取进样，连续测定3天，计算回收率及日内、 日间糖密度，结果平均回收率为99．16％，日内R：SD=2．71％，日间RSD=3．10％。 2血药浓度动态监测 2·I临床资料：我们对12例患者用大剂量MTX化疗后．疗效显著，化疗前后病人一般情况 见表1。 ·潮南医学高等专科学校98届实习生 18 裹I 12倒接受化疗患者基本情况 彭×× 力男 l…5 】2“ 星查耋垦蝥耋 恶心呕吐芯。o呸旺 止$正常 止8正常 性恶性淋巴瘤 21 刘x 女8 右股骨骨肉瘤 无 正常 正常 刘×× 女 8 23 右股骨骨肉瘤 恶心呕吐 正常 正常 曾× 男 】3 30 ；嚣篙下段肿 呕吐不止 正常 正常 曾×× 男 13 zs 右股骨骨肉瘤 ：窑鬟譬童 正常 正常 致× 男 17 45 喜甓苎圭芝成 恶心呕吐雌～。u 正常 正常 骨性骨肉瘤 骨巨细胞瘤I—I级 流鼻血头部 赵×× 女 37 49 正常 正常 类风湿性关节炎 聂全身敬在红疹 ．。 右股骨骨肉瘤病灶 赵× 女 36 ～ 恶心呕吐 正常 正常 清除植骨术后