基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病的研究进展.pdf

基质金属蛋白酶及其抑制因子与 糖尿病肾病的研究进展 支艳俊，史丽萍，周艳茹 (开滦集团有限责任公司医院内分泌科，河北唐山063000) 关键词：糖尿病肾病；基质金属蛋白酶类；研究 中图分类号：R587．1 Ⅲ型胶原；②明胶酶类：包括MMP-2、9，主要降解变性的明 文献标识码：A 胶和胶原；③间充质溶解素：包括MMP-3、10、1l，能降解糖蛋 文章编号：1004—583X(2009)23—2112—03 白和蛋白多糖，MMP-3可进一步活化其他MMPs，特别是在 糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一， 括MMP一14、1 7、24、25，能降解I、Ⅱ、Ⅲ型胶原；⑤基质溶解 是终末期肾病(ESRD)的常见原因，是糖尿病患者的主要死亡 原因之一。DN的主要临床特征为持续性蛋白尿。研究发现 22、23、28。 DN的主要病理改变过程为肾小球基底膜(GBM)增厚。系膜 2．2功能及活性调节MMPs的主要功能有：降解ECM有 基质增加，最终导致肾小球硬化。但是DN的确切发病机制 效成分，调节细胞黏附，作用于细胞外基质或其他蛋白成分而 还不清楚，它受各种细胞因子、蛋向酶及抑制因子的调控。细 启动潜在的生物学功能，直接或间接参与胚胎发育，组织模型 胞外基质(ECM)的过度合成及沉积和ECM降解受到抑制是 再塑及创伤修复等正常牛理过程。在肾脏中合成的MMP-1、 肾小球硬化形成的主要机制之一。长期以来，人们对ECM 2、3、9对ECM成分具有特异性的降解作用，故这4个成员 积聚的研究主要集中于ECM合成的增加，近年来发现ECM 是肾脏疾病中被研究得最多的MMPs家族成员。 降解酶系统异常在此过程中发挥同样重要的作用。现就 MMPs均以无活性的潜酶或酶原形式分泌，分泌的潜酶 ECM降解酶系统中基质金属蛋白酶及其抑制因子(MMPs／ 或酶原需活化后才具有降解ECM的活性。MMPs的细胞外 TlMPs)在DN中作用机制综述如下。 活性调节受多种机制的作用，主要有基因水平转录活性的调 1 ECM及其降解酶系统 节，翻译后酶原的切割修饰，特异性基质金属蛋白酶抑制因子 ECM主要包括胶原、蛋白多糖、糖蛋白、糖胺多糖和弹性 (TIMPs)的细胞外抑制或阻滞，以及普通蛋白酶阻滞剂的作 纤维等五大类物质。其中胶原含量最丰富，尤其是Ⅳ型胶原 (IV—C)是E【：M的主要成分。ECM不仅是细胞的支架组织， 而且影响细胞的生长、黏附、迁移、分化和修复。正常条件下， 及信号传导因子如表皮生长因子(EGF)、转化牛长因子B ECM的合成与降解保持一定动态平衡，它受各种细胞因子、 蛋白酶及抑制因子的调控，任何一个环节的变化均町导致 ECM的合成与降解失衡，出现GBM的破坏和ECM的堆积。 (PDGF)等对MMPs的活性调节也起着重要作用。基质金属 长期得不到纠正，即可导致肾小球结构萎缩和ECM的堆