基质金属蛋白酶与高血压肾纤维化研究进展.pdf

·$## · 心血管病学进展##% 年第T 卷第$ 期! 4-. *+,-%(.+#/ 1%# ，=++, ##% ，?(0@ T ，A(@ $ 基质金属蛋白酶与高血压肾纤维化研究进展 姚! 旻! 综述! 李玉明! 审校 （中国人民武装警察部队医学院附属医院心血管病研究所，! 天津! ## $% ） !#$% ’()’** (+ ,-%’./ ,%-00(1’(%.$-** -$2 341’%$*.($ !$-0 5.6’(*.* ’() *+, ，! -. ’/01+,2 （!#$%$$’ () *+,-%(.+#/0+, 1%#’+#’ ，23’ 4)) %0%+$’- 5(#6 %$+0 () 7’-%/+0 *(00’8’ () *3%’#’ 9’(6 0’3# 4,:’- 9(0%/’ ;(,/’# ，! 2%+ %! ##$% ，! *3%+ ） 文章编号：$##4054 （##% ）#$0#$##0#4! ! ! ! ! 中图分类号：677% 8 5 ；9%4 : 8 ! ! ! ! ! 文献标识码：( ! ! 摘要：! 基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的主要蛋白水解酶，在肾脏纤维化疾病中，其表达及活性明显增强，这种情况同样 存在于高血压肾脏损伤过程中。基质金属蛋白酶的蛋白水解活性受金属蛋白酶组织型抑制剂的抑制，高血压过程中多种因素调节 这两种酶系的水平，最终共同影响细胞外基质的代谢，引起肾纤维化的加重。 关键词：基质金属蛋白酶；细胞外基质；高血压；肾纤维化 76*%’-#% ：! *;=+ 1?;@@AB=A?+,;C?C ，DE+FE G?2=;G? ?=;F?@@/@;= 1;=+ ，B@;H ;, +1BA=;, =A@? +, E? B;EABEHC+A@A2+F B=AF?CC AI =?,;@ I+J=AC+C: KE?+= ;F+L+H +,F=?;C?G +, =?,;@ I+J=AC+C G+C?;C?C: KE+C C+/;+A, ;@CA ?+C +, =?,;@ CF@?=A+F @?C+A, AI EHB?=?,C+A,: K+CC/? +,E+J+A=C AI 1?;@@AB=A?+,;C?C ;=? ; I;1+@H AI CB?F+I+F +,E+J+A=C AI 1;=+ 1?;@@AB=A?+,;C?C: *;,H 1?FE;,+C1C +,LA@L?C +, E? G+C/=J;,F?C AI E?C? DA B=A?+,;C?C ;,G +,I@/?,F? E? 1?;JA@+C1 AI ?=;F?@@/@;= 1;=+，DE+FE ;FF?@?=;?C =?,;@ I+J=AC+C: 84 9(’2* ：! 1;=+ 1?;@@AB=A?+,;C?C ；?=;F?@@/@;= 1;=+ ；EHB?=?,C+A, ；=?,;@ I+J=AC+C ! ! 肾纤维化是高血压的主要并发症之一。其病理过 CHC?1 ，Q( CHC?1 ）。其中**QC 是一类活性依赖于 程与细胞外基质（?=;F?@@/@;= 1;=+ ，MN* ），特别是 锌、钙离子的内肽酶，在生理条件下可以降解MN* 中 、 、 型胶原，在肾脏阻力血管、肾小球和肾间质的 的所有组分。按结构的相似性和与底物的亲和力不同 ! # 过度沉积有关。MN* 合成增多和（或）降解减少可导 主要分为五大类：间质胶原酶，明胶酶，间质溶解素，基 致其过度沉积，最终引起肾小球基底膜增厚、肾间质纤 质溶解因子，膜型金属蛋白酶（ 1?1J=;,?0HB? 1;=+ 维化，从而影响肾脏功能。血压升高通过血流动力学 1?;@@AB=A?+,;C?C ，*K0**QC ）。其中**Q0 （明胶酶 和机械牵张，刺激细胞因子和生长因子，如转化生长因 ( ）和**Q05 （明胶酶S ）同属于明胶酶，在肾小球高度 子