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万爽力对心肌保护的研究进展 陈小非郭建荣 宁波市医疗中心李惠利医院(315040) 【摘要】 万爽力是新型的影响心肌细胞代谢类制剂，可减少脂肪酸氧化，增加葡萄糖代谢，维 持三磷酸腺苷(ATP)的水平，减少心肌损伤而达到心肌保护的作用．万爽力在心绞痛、缺血性心 肌病、心肌梗塞(AM)、左心室功能不全、充血性心力衰竭的治疗以及应用于经皮冠状动脉内成形 术(PTCA)，冠状动脉旁路移植术(GABG)的治疗，均有较好的疗效。 【关键词】 万爽力；心肌损伤；心肌保护；监测；心肌肌钙蛋白I 长期以来，心肌损伤的治疗主要采用硝酸酯制剂、B．受体阻滞荆、血管紧张素转换酶抑制剂、 钙拮抗剂(CCB)、利尿剂和地高辛等影响血流动力学效应的药物，通过减轻心脏负荷、提高心脏 供氧等间接途径而发挥心肌保护作用，但疗效不一。近年研究认为，万爽力(曲美他嗪，Trimetazidine， TMZ)，可直接刺激心肌或间接促进心肌葡萄糖氧化而起心肌保护作用。现简要介绍万爽力在心肌 保护方面的研究进展。 1万爽力的药理作用 万爽力化学名称为1．(2，3，4．三甲氧苄基)．苯甲基哌嗪，是哌嗪类衍生物，主要通过以下机制 发挥作用。 1．1优化心肌能量代谢 正常心肌能量主要来自脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢，前者产生等量ATP的耗氧量比糖代谢高， 产生ATP的效率比糖代谢低。当发生缺血或(和)缺氧致心肌损伤时，脂肪酸氧化的速率下降，能 量供应难以满足心肌组织的代谢需要，此时冠脉中的脂肪酸升高，葡萄糖氧化代谢受阻，使耗氧增 多、糖酵解的产物(如乳酸)积累，消耗大量ATP，使心肌收缩力下降，心肌细胞结构和功能受损。 因此，减少脂肪酸的氧化，提高葡萄糖、丙酮酸盐的氧化磷酸化是治疗心肌损伤的一条有效途径。 丙酮酸脱氢酶(PDH)是葡萄糖氧化过程中的限速酶，万爽力主要通过改变心肌PDH水平和抑 制脂肪酸的氧化磷酸化，通过转换能量底物使脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化来优化心肌代谢，直接 或间接促进葡萄糖的氧化利用，利用有限的氧更高效地产生ATP促进糖酵解和葡萄糖氧化的耦联， 提高心脏的工作效率并由此减少脂肪酸氧化后带来的副作用。 1．2保护线粒体的氧化功能 线粒体是细胞呼吸和产能的主要场所，在心肌细胞中有合成ATP和维持Ca2+平衡的重要作用。 万爽力可减轻缺血缺氧及再灌注时对心肌线粒体呼吸链的损害，减轻自由基造成的膜脂质过氧化损 伤，其机制可能是通过提高线粒体内还远型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷 胱甘肽过氧物酶(GSH．PX)的活性，增强其抗氧化能力，保护缺氧状态下呼吸链的活性。万爽力可 与细胞膜上的通透性蛋白结合并使之失活，以抑制缺氧状况下Ca2+超负荷引起的线粒体肿胀、氧化 =1882 磷酸化障碍，从而使线粒体氧化功能和心肌得到保护。 1．3抑NCa2+超载 心肌缺血缺氧时，细胞跨膜离子转运功能受阻，导致Na+在细胞内的聚集和K+在细胞外的聚集， 同时肌浆网钙泵的活性受到抑制，不能使Ca2+水平迅速下降。造成心肌收缩和松弛障碍。万爽力可 常转运，减少心肌细胞Na+、Ca2+的聚集，抑匍JCa2+超载，进而保护细胞膜的稳定性和减少线粒体 的损伤，改善心肌细胞的舒缩功能，提高其运动耐量。 1．4保护细胞膜的稳定性 缺血和再灌注时都会造成心肌细胞膜结构的破坏。Tsclcpis等证明万爽力通过加速磷脂循环以促 进细胞膜磷脂类合成，保护细胞膜免受损害：同时，万爽力可重组脂肪酸的氧化利用，减少能量消 耗、细胞内酸中毒与Ca2+超载，从而保护细胞膜稳定性； 1．5清除氧自由基 心肌细胞损伤和缺血再灌注时可产生大量氧自由基，造成心肌脂质过氧化损害，诱导心肌细胞 凋亡，导致心肌重构和心功能减退；功能减退的心肌细胞对氧自由基诱导的细胞损伤更加敏感，从 而产生一系列恶性循环。超氧化物歧化酶(SoD)能清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤，其活力 可反映机体清除氧自由基的能力；丙二醛(MDA)是氧自由基引起脂质过氧化反应的一种脂质过氧 化物，其含量可反映细胞损伤的程度。有学者研究证实，万爽力可增JJI]SOD活性，增强清除超氧化 物和羟基的能力，减少MDA生成和氧自由基对心肌的损害，限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损 伤。 1．6减轻细胞内酸中毒，提高组织对缺氧的耐受力 细胞内pH值对细胞代谢有重要影响，尤其在缺氧状况下细胞内酸化不断加深，细胞功能严重受 损。对心肌缺血的大鼠心脏采