GLP-1合成与分泌的分子机制及其影响因素.pdfVIP

生理科学进展２０１５ 年第４６卷第２期 ·１１５ · ＧＬＰ１ 合成与分泌的分子机制 及其影响因素 郭　松　黄丽明　许戈阳△ （暨南大学医学院生理学系，广州５１０６３２） 摘要　肠促胰素之一的胰高血糖素样肽（ＧＬＰ１）是胰高血糖素原基因在肠道Ｌ 细胞中编码的产 物。研究发现ＧＬＰ１ 具有抑制摄食、刺激胰岛素分泌从而降低餐后血糖等重要生物学功能，而 ＧＬＰ１ 类似物和受体激动剂等已作为糖尿病治疗主要药物用于临床。本文总结近年关于ＧＬＰ１ 合 成与分泌的研究进展，简要介绍胰高血糖素原基因转录、翻译后修饰及其相关调控机制，并从营养 物质、激素、自主神经系统、机体生理状态和病理状态等方面，介绍影响ＧＬＰ１水平的一些主要 因素。 关键词　ＧＬＰ１；生物合成；分泌；调节机制 中图分类号　Ｒ３３５；Ｒ３３９ 　　ＧＬＰ１ 是由肠道 Ｌ 细胞合成、分泌的一种肽类 生理功能已有大量报道，但其表达和分泌机制复杂， 激素，由２９个氨基酸残基构成，是肠促胰液素的一 包括编码ＧＬＰ１ 基因的转录、翻译、翻译后修饰以 种。正常人在进餐后，肠促胰素开始分泌，进而促进 及分泌等各个水平。本文简要介绍 ＧＬＰ１ 合成与 胰岛素分泌，减少餐后血糖的波动。但是２ 型糖尿 分泌的基本过程，并从营养物质、激素、自主神经系 病患者“肠促胰素效应”受损，主要表现为进餐后血 统、机体生理状态和病理状态等方面介绍影响ＧＬＰ 浆ＧＬＰ１ 浓度升高幅度较正常人显著减少，而外源 １ 合成和分泌的主要因素。 性补充ＧＬＰ１ 具有促进糖尿病患者体内胰岛素分 泌以及降血糖的作用，因此，ＧＬＰ１ 对于糖尿病治疗  国家自然科学基金，广东省医学科研基金 具有重要意义（Ｌａｕｒｉｅ 等．２００７）。目前 ＧＬＰ１ 受体 （Ａ２０１４３７５），中央高校基本科研业务费专项资金 激动剂和二肽酶ＤＰＰＩＶ抑制剂已被开发并用于糖 资助课题 尿病临床治疗（Ｈｏｌｓｔ．２００７）。近年来关于ＧＬＰ１ 的 △ 通讯作者 １０　Ｌｕｏ ＺＦ，Ｆｅｎｇ Ｂ，Ｍｕ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ４ｐｈｅｎｙｌｂｕｔｙｒｉｃ ｔｉｏｎ ｖｉａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＸｂｏｘｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ １．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ａｃｉｄ ｏｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ２０１１，２８６ ４９１２～４９２１．  ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ：ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ １５　ＳｉｍｓＲｏｂｉｎｓｏｎ Ｃ，Ｚｈａｏ Ｓ，Ｈｕｒ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｔｏｘｉｃｏｌ Ａｐｐｌ Ｐｈａｒｍａ ｓｙｓｔｅｍ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ａ ｍｕｒｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｏｌ，２０１０，２４６ ４９ ～５７． ｔｙｐｅ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１２，５５ ２２７６ ～２２８４．   １１　Ｃｈｅｎ Ｙ，Ｌｉｕ Ｃ