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不同工艺丙戊酸镁缓释片人体生物利用度的比较 唐敦立，欧阳冬生(湖南省湘中制药有限公司．湖南邵阳422000) 摘要：目的比较两种不同工艺制备的丙戊酸镁缓释片的药动学参数与生物利用度．方法采用气相色谱法(GC)测定人 戊酸镁缓释片相对工艺A制成的丙戊酸镁缓释片利用度F为(104士llJ％．结论两种工艺制成的丙戊酸镁缓释片具有生 物等效性．工艺B在生产中比较方便实用． 关键词：丙戊酸镁缓释片；相对生物利用度：气相色谱法 丙戊酸镁缓释片为抗癫痫、抗躁狂、抗偏头痛 药物【JJ，生产单位原以工艺A生产，常黏冲，造成 A 片面不光滑。为改变此现象，他们通过小试、中试、 量 大试改进工艺，采用工艺B生产，克服了粘冲现象， ：。∞。。{ 片剂外观好，质量符合标准，生产顺利。但生物利 用度是否一致呢?我们通过GC测定人体丙戊酸血 ，o。o。。j 药浓度，推算其相对生物利用度及其药动学参数。 l生物标本的测定方法 1．1 气相色谱(GC)条件【w】 HPl050型气相色谱仪，带chemstation软件， 色谱柱为HP．INNOWAX(0．53mm×15m，1．Opm)， 柱温起始80℃，并保持1．2rain，然后以30。C／min 升温至180℃稳定2min，进样器温度225℃，检测 器温度24580℃，空气流速400mL／min，氢气流速 30mL／min，载气为高纯氮气，流速为9．8mL／min。 C 1．2试剂 2 丙戊酸(VPA)标准品自制，纯度99．8％，用 烷己烷羧酸(色谱纯)为内标，用甲醇(分析纯) 配制，其他试剂均为分析纯。 口；∞．gPll¨iii==1 08P●、；，1 1．3样品处理 一 r 一 取血浆200pL，加入209L硫酸(6moL／L)，混 图l典型色谱图：A空白血浆；B空白血浆加丙戊酸(BIMG) 匀后加内标50pg／mL烷己烷羧酸200pL，振摇和环己烷羧酸(IS)；C单剂量服药后2．5h血浆样品 lmin，5000rpm离心10min，取有机层进样2pL。 1．4 GC图 空白血浆，含标准品和内标血浆，服药后血浆 的代表性色谱图如图1。从图l可以看出，血浆中 量GC图，得到该方法测定丙戊酸的线性范围为 直线回归方程为 内源性物质不干扰测定。 0．41～214．00I_tg／mL， 1．5线性范围及最小检出浓度 Y0+0．024091，相关系数／=o．99881(图 用空白血浆标准储备液稀释成浓度为0．002， 2)。最小检出浓度为0．2pWmL。 5 4 3 2 1 O 0 1fin ^mnIIr寸R#mr 图3受试者单次口服0．25 g丙戊酸镁缓释片A和B的平均 图2丙戊酸测定的标准曲线和回归方程 血药浓度一时间曲线 1．6回收率及精密度 健康志愿者单次口服丙戊酸镁缓释片A和B的 配制0．41、6．68、214．00lag／mL的丙戊酸标准 血浆各5份，按上法平行操作，平均提取回收率分 AUC¨。分别为(1 别为86．14％、78．63％、73．17％、内标50．00lag／mL 的平均提取回收率为88．19％。每天配制浓度为 0．41、6．68、214lag／札，标准血浆各5份，连续测 定3天。O．41lag／mL测定结果分别为0．46、