HPLC-UV同时测定人血浆中呱氨托美丁活性代谢物托美丁与MED5的浓度.pdfVIP

浓度 李飞娥‘ 周华(华中科技大学同济医学院附属同济医院。武攫铂0030) 呱氨托美丁是一氧化氮释放型非蟹体抗炎药。 2．1色谱条件 为托美丁的非酸性前体药物。本品由于不含有刺激 色谱柱为Hy婶il 胃肠道的酸性基团(羧基)，同时在代谢过程中能产 “m)。保护柱为Phen∞enHcII柱；流动相为0．05 生对胃肠道黏膜具有保护作用的NO，因而呱氨托 m卜L-1磷酸二氢钾．乙腈(54：46)，稀磷酸调节缓 美丁胃肠道不良反应更少¨“。呱氨托美丁口服后 mL·min～；进样量100 冲盐pH至3．5；流速1．0 通过肠壁内酶水解全部转化为^诬D．5(托美丁一甘氨 “L；测定波长313m。 酰胺衍生物)，MED．5通过酰胺酶丰富的组织(主要2．2血样处理 是肝脏和肾脏)转化为托美丁。目前国内尚未见测 血浆经离心后取上清液o．5mL。置于1．5-ⅡL 定血浆中该药或其代谢产物的方法学文献。本试验 EP管中，加入102．60mg·L。内标液lO止，50％ 000 参考国外有关文献”…。以美罗昔康(nlel商cⅢ)为高氯酸50pL．旋涡混匀，离心(10r·蚵n“)， 内标。建立了HPLc测定血浆中呱氨托美丁活性代取上清液进样100仙L。 谢物托美丁和MED5的方法，旨在为临床呱氨托美3试验结果 丁活性代谢物托美丁和MED5的药动学和药物相互3．1方法特异性 作用等的研究提供方法。 在该试验条件下，托美丁、MED5和美罗洛康的 1仪器及材料 min。色 保留时间分别约为6．520，7．77l和4．406 1．1仪器 谱图显示药物及内标峰无杂质干扰，色谱峰蜂形良 waters2690高效液相色谱仪，996二极管矩阵好。 TGL3．2线性范围及定量下限 紫外检测器、Millemi仙m32色谱工作站。Anke —16B型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。sK-加人适量的托美丁和MED5储备液置7份空白 l型快速混匀器(上海沪昔分析仪器厂)。 血浆中，使托美丁的浓度分别为O．02，0．05，O．20， 1．2试剂与药品 0．5l，2．03，4．05n培·L_‘，MED5的浓度分别为 O．02，O．05．O．I，o．2，0．49，o．99mg·L～，依照 呱氨托美丁、托美丁和MED5对照品(sigma- ITau公司，含量分别为99．7％，99．6和99．5％)。美“2．2”项下搡作，记录样品峰面积与内标峰面积．并 罗昔康对照品(德国勃林格翰国际公司，含量为 以两者比值R对浓度c(mg·L-1)作线性回归，得 99．8％)。呱氨托美丁片(sigrna-Tau公司，每片600标准曲线方程(权重因子L／c)分别为： 5C+O．092 mg，批号060110)。甲醇、乙腈为色谱纯，磷酸、高氯托美丁：R=1_687 4(r：0．9997)； 4C+0．103 999 酸为国产分析纯，分析纯试剂经空自澳4试无于扰．水 MED5：R=1．67l 1(r=0f9) 为本院自制二次蒸馏水。 结果表明，托美丁和MED5分别在O．02—4．05 1．3溶液的配制 mg·L“范围内线性良好，最