毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能的分子基础.pdfVIP

维普资讯 石 被 酾夺 1 } 27【z一2 ， 毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能的分子基础 ． c=】 荡 牙● 螋 7c] 中国圉书分类号 R966 与G蛋 白发生相互作用而引起一系列生理、生化 毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (M受体)属于与G 反应 。 蛋白相偶联的受体超大家族，它参与呼吸、循环、 2 M受体的配体结合区域 运动、体温调节和学习记忆等重要生理功能 受体 配体与M受体的结合发生在 7个跨膜区域 药理学中根据不同部位的M 受体与其拈抗剂的 环状排列形成的El袋里。。通过 以拈抗剂I-H]苯 亲和力的不同将其分为不同的M 受体亚型 ．现 已 丙基胆碱氮芥(i-3H]PrBCM)和激动剂 [H]乙酰胆 将各种亚型的受体蛋白克隆出来。研究表明，其结 碱氮芥作为烷化探针进行亲和标记和氨基酸序列 构与功能之间存在着密切的联系。 分析而得出的结果表明。 ，配体结合是通过一个 1 M受体的一般结构特征 “ 带正 电的氨基和TM Ⅱ区域 的一个保留的Asp残 M受体是与G蛋白相偶联的受体，同其它与 基的相互作用而引发。另外 ，Ash取代Mz受体TM G蛋 白相偶联的受体相似，其分子中含有 7个跨 Ⅲ区域的Asp，则受体不能与[-3H]QNB结合，说明 膜区域(TM1～7)。哺乳动物的5种亚型的M受 TM11区域的Asp残基是配体结合所必需的。 体的氨基酸序列很相似，有一个约 l45个氨基酸 对一系列的M；受体药理学分析表明+2个 的区域是它们共同具有的，它们还都具有一个 向 Thr残基 (Thr231和 TI~234)和 4个 Tyr残基 膜内伸出的具有 157~240个氨基酸的环。M受体 (Tyr48，Tyr56，Tyr529，Tyr533)对 乙酰胆碱与受 激动剂与M受体结合后引起受体结构发生改变， 体的高亲和力结合非常重要 ，如果以Ala取代 Tyr残基或 以Phe取代Thr残基将使激动剂乙酰 199793—18收精 胆碱和氨 甲酰胆碱与受体的亲和力降低 lO～60 作者简舟：高占国．男．3l岁，顼士，助理研究员} 倍，但是这些变化对拮抗剂与受体的亲和力并无 刘传绩-男．64岁．博士．教授t博士生导师